[发明专利]作为类糜蛋白酶抑制剂的取代的尿嘧啶

摘要

本申请涉及新的取代的尿嘧啶衍生物，其制备方法，其单独或以结合物形式用于治疗和/或预防疾病的用途，及其用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途。

主权项

式(I)的化合物及其盐、其溶剂合物和其盐的溶剂合物其中R¹代表氰基、5元至7元杂环基或5元或6元杂芳基，其中5元至7元杂环基可被1个或2个彼此独立地选自氧代基、(C₁‑C₄)‑烷基和卤素的取代基取代，并且其中5元或6元杂芳基可被1个或2个彼此独立地选自(C₁‑C₄)‑烷基、羟基和卤素的取代基取代，或R¹代表下式的基团其中*代表连接至尿嘧啶基团的点，m代表0或1，L^1A代表键或(C₁‑C₄)‑烷二基，其中(C₁‑C₄)‑烷二基可被1至3个彼此独立地选自以下的取代基取代：氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、羟基和(C₁‑C₄)‑烷氧基，R⁵代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，R⁶代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，其中(C₁‑C₄)‑烷基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代：氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、羟基和(C₁‑C₄)‑烷氧基，或R⁵和R⁶连同与它们所连接的碳原子一起形成3元至7元碳环，R⁷代表氢、氰基、(C₃‑C₇)‑环烷基、羟基羰基或(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基，或R¹代表下式的基团其中***代表连接至尿嘧啶基团的点，R²代表下式的基团其中**代表连接至尿嘧啶氮原子的点，A代表‑CH₂‑、‑CH₂‑CH₂‑、‑O‑CH₂‑##或氧，其中##代表连接至苯环的点，n代表数字0、1或2，R¹⁰代表氢、卤素、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或(C₁‑C₄)‑烷氧基，R^11A代表氢或氘，R^11B代表氢、氘或(C₁‑C₄)‑烷基，R¹²代表氢、卤素、(C₁‑C₄)‑烷基、二氟甲基或三氟甲基，R¹³代表卤素、(C₁‑C₄)‑烷基、二氟甲基或三氟甲基，R¹⁴代表氢或卤素，R¹⁵代表氢或卤素，R³代表其中#代表连接至尿嘧啶氮原子的点，R¹⁶代表氢，R¹⁷代表氢、卤素、(C₁‑C₄)‑烷基或(C₁‑C₄)‑烷氧基，R¹⁸代表(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、(C₁‑C₄)‑烷硫基、(C₁‑C₄)‑烷基亚磺酰基、(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基或‑N(R²¹R²²)，其中(C₁‑C₄)‑烷氧基可被彼此独立地选自以下的取代基取代：羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₄)‑烷基氨基、二‑(C₁‑C₄)‑烷基氨基、氨基羰基、单‑(C₁‑C₄)‑烷基氨基羰基和二‑(C₁‑C₄)‑烷基氨基羰基，其中R²¹代表(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基或(C₁‑C₄)‑烷基氨基羰基，其中(C₁‑C₄)‑烷基氨基羰基可被羟基或(C₁‑C₄)‑烷氧基取代，R²²代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，或R¹⁸代表4元至7元杂环基或5元至6元杂芳基，其中4元至7元杂环基可被1至3个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、羟基、氧代基、氨基和(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基，其中(C₁‑C₄)‑烷基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基和‑N(R²³R²⁴)，其中R²³代表氢、(C₁‑C₄)‑烷基或(C₁‑C₄)‑烷基羰基，其中R²⁴代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，其中5元至6元杂芳基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、羟基、氨基和(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基，其中(C₁‑C₄)‑烷基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基和‑N(R²³R²⁴)，其中R²³代表氢、(C₁‑C₄)‑烷基或(C₁‑C₄)‑烷基羰基，其中R²⁴代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，R¹⁹代表氢、卤素、氰基、(C₁‑C₄)‑烷基或(C₁‑C₄)‑烷氧基，R²⁰代表氢、卤素、(C₁‑C₄)‑烷基或(C₁‑C₄)‑烷氧基，或R³代表其中#代表连接至尿嘧啶氮原子的点，环Q代表5元至7元杂环基或5元或6元杂芳基，其中5元至7元杂环基可被1至4个独立地选自以下的取代基取代：卤素、二氟甲基、三氟甲基、三氘代甲基、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、氧代基、羟基、(C₁‑C₄)‑烷基羰基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基、氨基羰基和(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基，其中5元或6元杂芳基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(C₁‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、羟基、(C₁‑C₄)‑烷基羰基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基、氨基羰基和(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基，并且其中连接至5元至7元杂环基的碳原子的两个(C₁‑C₆)‑烷基基团连同与它们所连接的碳原子一起可形成3元至6元碳环，R²⁵代表卤素、(C₁‑C₄)‑烷基或(C₁‑C₄)‑烷氧基，p代表数字0、1、2或3，R⁴代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基。