[发明专利]作为MKNK1和MKNK2抑制剂的噻吩并嘧啶

摘要

本发明涉及如在本文中所描述并定义的通式(I)的取代的噻吩并嘧啶化合物，制备所述化合物的方法，对制备所述化合物而言有用的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，以及所述化合物以单一药剂或与其它活性成分组合的方式用于制造为治疗或预防疾病(特别是过度增生性和/或血管发生性病症)而使用的药物组合物的用途。(I)。

主权项

通式(I)的化合物，或者它们的互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂合物或者其盐，或者其混合物：(I)其中：R¹表示‑C(=O)N(R³)R⁴；R^2a表示氢原子；R^2b表示氢原子；R^2c表示氢原子或卤原子；R^2d表示氢原子、卤原子或者选自下述的基团：氰基‑、‑OR⁵、‑SR⁶、‑S(=O)₂R⁶、‑S(=O)(=NH)R⁶、‑N(H)R⁷、‑N(R⁶)R⁷、‑N(R⁶)R¹¹；R³表示选自下述的基团：C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₃‑C₆‑烯基‑、C₃‑C₆‑炔基‑、‑(CH₂)_q‑(C₃‑C₇‑环烷基)、‑(CH₂)_p‑O‑(C₃‑C₇‑环烷基)、‑(CH₂)_q‑(C₄‑C₇‑环烯基)、‑(CH₂)_p‑O‑(C₄‑C₇‑环烯基)、‑(CH₂)_q‑(三至十元杂环烷基)、‑(CH₂)_p‑O‑(三至十元杂环烷基)、‑(CH₂)_q‑(四至十元杂环烯基)、‑(CH₂)_p‑O‑(四至十元杂环烯基)、‑(CH₂)_q‑芳基、‑(CH₂)_p‑O‑芳基、‑(CH₂)_q‑杂芳基、‑(CH₂)_p‑O‑杂芳基、‑S(=O)₂‑R⁶；其中，所述C₁‑C₆‑烷基‑基团任选用选自下述的基团以相同或不同的方式取代一次、两次或者三次：卤素‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、HO‑、‑N(R⁸)R⁹；R⁴表示C₁‑C₄‑烷基‑基团；其中，所述C₁‑C₄‑烷基‑基团任选用卤原子或者选自下述的基团以相同或不同的方式取代一次、两次或者三次：HO‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、‑CN、‑N(R⁸)R⁹、‑N(R⁷)R⁸、‑C(=O)N(R⁸)R⁹、‑C(=O)N(R⁷)R⁸；或者N(R³)R⁴一起表示三至十元杂环烷基‑或者四至十元杂环烯基基团；其中，所述三至十元杂环烷基‑基团任选用卤原子或者选自下述的基团以相同或不同的方式取代一次、两次或者三次：‑(CH₂)_q‑OH、‑N(R⁷)R⁸、‑N(R⁸)R⁹、C₁‑C₃‑烷基‑、‑CN、‑C(=O)R¹⁰、‑C(=O)N(R⁸)R⁹、‑(CH₂)_q‑芳基、‑(CH₂)_q‑杂芳基、‑(C₁‑C₃‑烷基)‑N(R⁸)R⁹；R⁵表示氢原子或者选自下述的基团：C₁‑C₅‑烷基‑、‑(CH₂)_m‑(C₃‑C₇‑环烷基)、‑(CH₂)_m‑(三至十元杂环烷基)；其中，所述C₁‑C₅‑烷基‑基团任选用卤原子或者选自下述的基团以相同或不同的方式取代一次、两次或者三次：氰基、‑N(R⁸)R⁹、‑N(R⁸)C(=O)R¹⁰、‑叠氮基、苯基‑；其中，所述C₃‑C₇‑环烷基‑基团和所述三至十元杂环烷基‑基团任选用选自下述的基团取代一次：氰基、‑N(R⁸)R⁹、‑C(=O)‑O‑R⁹；R⁶表示氢原子或者C₁‑C₄‑烷基‑基团；R⁷表示C₁‑C₄‑烷基‑、C₃‑C₄‑烯基‑或者C₁‑C₃‑烷氧基‑基团；其中，所述C₁‑C₄‑烷基‑任选用‑OH或者‑N(R⁸)R⁹取代一次；或者N(R⁶)R⁷一起表示三至十元杂环烷基‑或者四至十元杂环烯基基团；其中，所述三至十元杂环烷基‑基团任选用‑N(R⁸)R⁹取代一次；R⁸表示氢原子或者C₁‑C₄‑烷基‑基团；R⁹表示氢原子或者C₁‑C₆‑烷基‑基团；或者N(R⁸)R⁹一起表示三至十元杂环烷基‑基团；其中，所述三至十元杂环烷基‑基团任选用选自下述的基团以相同或不同的方式取代一次、两次或者三次：卤素‑、‑OH、‑N(R⁷)R⁸、C₁‑C₃‑烷基‑；R¹⁰表示‑(CH₂)_m‑(C₃‑C₇‑环烷基)、C₁‑C₆‑烷基‑或者C₁‑C₆‑烷氧基‑基团；R¹¹表示选自下述的基团：C₁‑C₅‑烷基‑、‑(CH₂)_n‑(C₃‑C₇‑环烷基)、‑(CH₂)_n‑(三至十元杂环烷基)；其中，所述C₁‑C₅‑烷基‑基团任选用卤原子或选自下述的基团以相同或不同的方式取代一次、两次或者三次：氰基、‑N(R⁸)R⁹、‑N(R⁸)C(=O)R¹⁰；其中，所述C₃‑C₇‑环烷基‑基团和所述三至十元杂环烷基‑基团任选用选自下述的基团取代一次：氰基、‑N(R⁸)R⁹、‑C(=O)‑O‑R⁹；m表示0、1或2的整数；n表示0、1或2的整数；p表示2或3的整数；并且q表示0、1、2或3的整数。