[发明专利]作为选择性组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂的新型氮杂吲哚衍生物及包含其的药物组合物

摘要

本发明涉及新型氮杂吲哚衍生物，并且更特别地，涉及具有组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制活性的新型氮杂吲哚衍生物、其异构体、其药用盐、其水合物或其溶剂化物，其用于制备药物组合物的用途，包含其的药物组合物，使用所述药物组合物治疗疾病的方法，以及用于制备所述新型氮杂吲哚衍生物的方法。根据本发明的新型氮杂吲哚衍生物是选择性组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，并且可以用作用于治疗恶性肿瘤疾病、炎性疾病、类风湿性关节炎和神经变性疾病的药剂。

主权项

以下式I的化合物、其立体异构体或其药用盐：式I其中X是C或N；Rh是氢、卤素、‑CF3或‑C1‑5烷基；A选自由以下组成的组：Rm和Rn各自独立地是氢、卤素、C1‑5烷基或C3‑12环烷基，其中所述C1‑5烷基和C3‑12环烷基可以各自独立地是未取代的或在其一个或多个氢原子处被卤素、‑CN、‑OC1‑5烷基或‑C1‑5烷基取代；B选自由以下组成的组：芳基、杂芳基、C3‑12环烷基和C3‑12环烯基，其中所述芳基、杂芳基、C3‑12环烷基和C3‑12环烯基可以各自独立地是未取代的或在其一个或多个氢原子处被卤素、‑C1‑5烷基、‑NH2、‑OH、‑OC1‑5烷基或‑CF3取代，并且虚线表示单键或双键；Q是芳基、杂芳基、‑C1‑5烷基‑芳基、‑O‑芳基、‑NR5‑芳基、‑C1‑5烷基‑杂芳基、‑O‑杂芳基或‑NR5‑杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可以各自独立地是未取代的或在其一个或多个碳原子处被卤素、‑C1‑5烷基、‑NH2、‑OH、‑OC1‑5烷基、‑CF3、‑NHC1‑5烷基、‑N(C1‑5烷基)2或‑NHSO2C1‑5烷基取代；R1和R2各自独立地是氢、卤素、‑C1‑5烷基、‑NH2、‑OH、‑OC1‑5烷基或‑CF3；R3和R4各自独立地是氢、卤素、‑CF3、‑C1‑5烷基或–NHCO(O)C1‑5烷基；R5是氢或‑C1‑5烷基；k1和k2各自独立地是0、1或2；Ra和Rb各自独立地是氢、卤素、‑C1‑5烷基、‑OC1‑5烷基、‑C3‑12环烷基，＝O或‑SO2，前提条件是如果Ra和Rb中的任一个是＝O或‑SO2，则另一个不存在，其中所述‑C1‑5烷基和‑C3‑12环烷基可以各自独立地是未取代的或在其一个或多个氢原子处被卤素、‑CN、‑OC1‑5烷基或‑C1‑5烷基取代；m是0、1或2；Rc和Rd各自独立地是氢、卤素、＝O、‑C1‑5烷基、‑C3‑12环烷基、‑CO(O)C1‑5烷基、‑C1‑5烷基‑OH、芳基或杂芳基，或连在一起形成‑C3‑12环烷基，前提条件是如果Rc和Rd中的任一个是＝O，则另一个不存在，其中所述芳基、杂芳基和C3‑12环烷基可以各自独立地是未取代的或在其一个或多个氢原子处被卤素、‑CF3、‑C1‑5烷基或‑OC1‑5烷基取代；n是0、1或2；并且Re是氢、卤素、‑CF3、‑C1‑3全氟烷基、‑C1‑5烷基、‑OC1‑5烷基、‑C2‑12杂环烷基、‑C3‑12环烷基、芳基、杂芳基、‑OH、‑COOH、‑NH2、‑NHC1‑5烷基、‑N(C1‑5烷基)2或不存在，其中所述‑C1‑5烷基、‑C2‑12杂环烷基、‑C3‑12环烷基、芳基和杂芳基可以各自独立地是未取代的或在其一个或多个氢原子处被卤素、‑CN、‑CF3、‑OC1‑5烷基、‑C1‑5烷基、‑CO(O)C1‑5烷基、‑C2‑12杂环烷基、‑C1‑5烷基‑C2‑12杂环烷基或杂芳基取代；其中所述芳基是苯基；并且所述杂芳基是吡啶、喹啉、吡嗪、哒嗪、吡咯或吡唑。