[发明专利]拮抗性抗犬PD-1抗体

摘要

本发明公开了针对犬PD‑1的抗体，其具有特定序列和对犬PD‑1的高结合亲和力。本发明也公开了本发明的抗体在治疗狗癌症中的用途。

主权项

分离的哺乳动物抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合犬程序性死亡受体1 (犬PD‑1)，其包含三个轻链互补决定区(CDR)：CDR轻1 (CDRL1)、CDR轻2 (CDRL2)和CDR轻3 (CDRL3)；和三个重链CDR：CDR重1 (CDRH1)、CDR重2 (CDRH2)和CDR重3 (CDRH3)：(a) 其中CDRL1包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 13、包含规范结构类别3的SEQ ID NO: 13的变体、SEQ ID NO: 15或包含规范结构类别2A的SEQ ID NO: 15的变体；(b) 其中CDRL2包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21，或包含规范结构类别1的SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21的变体；(c) 其中CDRL3包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 26，或包含规范结构类别1的SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 26的变体；(d) 其中CDRH1包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30，或包含规范结构类别1的SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30的变体；(e) 其中CDRH2包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 35，或包含规范结构类别1的SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 35的变体；(f) 其中CDRH3包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 36、包含规范结构类别6的SEQ ID NO: 36的变体；SEQ ID NO: 38、包含规范结构类别11的SEQ ID NO: 38的变体、SEQ ID NO: 114和包含规范结构类别11的SEQ ID NO: 114的变体；且其中所述抗体和其抗原结合片段结合犬PD‑1并阻断犬PD‑1与犬程序性死亡配体1 (PD‑L1)的结合。