[发明专利]作为原生动物蛋白酶体抑制剂用于治疗寄生虫疾病例如利什曼病的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物

摘要

本发明提供了式A化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中各变量如本文所定义。本发明还提供了包含此类化合物的药用组合物和使用此类化合物治疗、预防、抑制、改善或根除由寄生虫导致的疾病的病理和/或症状的方法，所述疾病例如利什曼病、人非洲锥虫病和查加斯病。

主权项

1.式(A)化合物或其药学上可接受的盐，或其立体异构体：其中：环A为苯基或吡啶基；X为–C(O)-或–S(O)2-；R1选自硝基、C1-4烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、-N(C2H3)2、C3-6环烷基、C4-6杂环烷基、C4-8杂环烯基和C5-9杂芳基，其中R1的C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C3-6环烷基、C4-6杂环烷基、C4-8杂环烯基或C5-9杂芳基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、二C1-4烷基氨基和羟基羰基和C1-4烷基羰基；R3选自氢、卤素、氰基、C1-4烷基和卤代C1-4烷基，n为0、1或2；R7选自氢或C1-4烷基；L3为键、亚苯基或C5-6亚杂芳基；R0选自氢、羟基、卤素、硝基、-N＝CHN(CH3)2、C1-4烷基、C4-6杂环烷基C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NR2aR2b、-NR5C(O)R6、-NR5S(O)2R8、-Si(CH3)3、C3-6环烷基、C5-6环烯基、C4-6杂环烷基、C5-8杂环烯基、C6-10芳基和C5-6杂芳基；其中R0的C1-4烷基或C1-4烷氧基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷氧基、氨基、苯基和C5-6杂芳基；其中所述的苯基或C5-6杂芳基取代基是未取代的或者被卤素或C1-4烷基进一步取代；R0的C3-6环烷基、C5-6环烯基、C4-6杂环烷基、C5-8杂环烯基、C6-10芳基或C5-6杂芳基为未取代的或者被1－4个独立选自下列的取代基取代：卤素、氧代、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、卤代C1-4烷基、–(CH2)1-4NRaRb、C4-6杂环烷基C1-4烷基、苄基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、二C1-4烷基氨基、未取代的C4-6杂环烷基和C1-4烷基取代的C4-6杂环烷基，其中Ra和Rb独立选自氢、C1-4烷基和C3-6环烷基；R2a为氢或C1-4烷基；R2b选自氢、C1-4烷基和-C(O)OCH(CH3)2，其中R2b的C1-4烷基为未取代的或者被氨基、C4-6杂环烷基、苯基或C5-6杂芳基取代，其中所述的C4-6杂环烷基、苯基或C5-6杂芳基取代基为未取代的或者被羟基、卤素或C1-4烷基取代；R5为氢或C1-4烷基；R6选自氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基氧基、氨基、C3-6环烷基、C5-6杂环烷基和C5-6杂芳基，其中R6的C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基氧基或氨基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NR9aR9b、C3-6环烷基、C5-6杂环烷基和C5-6杂芳基，其中R9a为氢或C1-4烷基，R9b选自氢、C1-4烷基、C1-4烷基羰基和C1-4烷氧基羰基，其中所述的C5-6杂环烷基或C5-6杂芳基取代基每一个为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：羟基、C1-4烷基和C1-4烷氧基羰基；R6的C3-6环烷基或C5-6杂环烷基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：卤素、氰基、羟基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、氨基羰基、C1-4烷氧基羰基和C1-4烷氧基羰基氨基C1-4烷基，R6的C5-6杂芳基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基和C1-4烷氧基羰基；并且R8为C1-4烷基或C1-4烷基氨基。