[发明专利]羟吲哚衍生物、其制备及其在治疗AMPK相关疾病中的治疗用途

摘要

本发明涉及相应于式(I)的化合物。用于其制备的方法及其治疗用途。所述化合物是AMP‑活化的蛋白激酶(AMPK)的活性的调节剂并可用于治疗例如糖尿病和肥胖。

主权项

1.相应于式(I)的化合物：其中R₁表示：A.苯基，其是未取代的或被选自以下的一个或多个取代基取代：a)卤素原子，b)–OR_a基团，其中R_a表示氢原子、(C₁‑C₃)烷基或–CF₃基团，c)(C₁‑C₃)烷基，其被多个卤素原子取代，d)羧基，e)氰基，f)哌嗪基或吗啉基，其被一个(C₁‑C₃)烷基取代，B.吡啶基、吡唑基、嘧啶基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1,3,4‑噁二唑基、噻唑‑2‑酮基、噻吩基、呋喃基、呋喃并吡啶基、苯并呋喃‑2‑基、噻吩并吡啶基或吲哚酮基，其是未取代的或被选自以下的一个或多个取代基取代：a)卤素原子，b)(C₁‑C₄)烷基，c)(C₃‑C₆)环烷基，d)–OR_e基团，其中R_e表示氢原子或(C₁‑C₄)烷基，所述(C₁‑C₄)烷基是未取代的或被一个(C₁‑C₄)烷氧基或吗啉基取代，e)–NR_fR_f’基团，其中R_f和R_f’独立地、可相同地表示(C₁‑C₃)烷基，R₂表示：A.苯基或萘基，其是未取代的或被选自以下的一个或多个取代基取代：a)卤素原子，b)氰基，c)基团d)基团e)(C₁‑C₃)烷基，其是未取代的或被选自以下的多个取代基取代：卤素原子、羟基和(C₁‑C₄)烯基，f)(C₃‑C₆)环烷基，其是未取代的或被羟基(C₁‑C₃)烷基、羟基或(C₁‑C₄)烷氧基取代，g)–OR_b基团，其中R_b表示1)氢原子，2)–CF₃基团，3)四氢吡喃基或哌啶基，其是未取代的或被(C₁‑C₃)烷基取代，4)或(C₁‑C₃)烷基，所述(C₁‑C₃)烷基是未取代的或被一个以下基团取代：i.羟基，ii.(C₁‑C₄)烷氧基，iii.吡啶基、嘧啶基或噻唑基，iv.乙酰氨基，v.二(C₁‑C₃)烷基‑氨基，vi.(C₃‑C₆)环烷基，所述(C₃‑C₆)环烷基被一个羟基取代，或vii.(C₃‑C₆)杂环烷基，所述(C₃‑C₆)杂环烷基为包含1或2个选自氮或氧的杂原子的单环烷基，所述(C₃‑C₆)杂环烷基是未取代的或被(C₁‑C₃)烷基取代；h)(C₃‑C₆)杂环烷基，所述(C₃‑C₆)杂环烷基为包含1或2个选自氮或氧的杂原子的单或二环烷基，其是未取代的或被一个或多个卤素原子、(C₁‑C₃)烷基、羟基、羟基(C₁‑C₃)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基或氟(C₁‑C₄)烷基取代，i)苯基，其是未取代的或被多个–OR_c基团取代，其中R_c表示氢原子或(C₁‑C₃)烷基，j)呋喃基、吡啶基或噻唑基，其是未取代的或被一个‑NH₂基团取代，k)–NR_dR_d’基团，其中R_d和R_d’独立地、可相同或不同地表示氢原子、(C₁‑C₃)烷基、羟基(C₁‑C₄)烷基或(C₃‑C₆)环烷基，B.噻吩基、嘧啶基、吡啶基或吲哚基，其被选自以下的一个取代基取代：1)(C₁‑C₃)烷基2)(C₃‑C₆)环烷基，其被羟基(C₁‑C₃)烷基取代，3)–NR_gR_g’基团，其中R_g和R_g’独立地、可相同地表示(C₁‑C₃)烷基，R₃表示：A.卤素原子，B.(C₁‑C₃)烷基，R₄表示：A.卤素原子，B.氢原子，所述化合物呈碱或与酸或与碱的加成盐的形式。