[发明专利]带电荷链接体及其在共轭反应上的应用

摘要

本专利涉及含有基于亚磷酸盐的带电荷链接体的细胞结合分子‑药物共轭体，以及使用这些链接体和这些共轭体的方法。

主权项

如结构式(I)所示的带电荷链接体其中，Y指一种能与细胞结合分子反应的官能团；Z指一种能与细胞毒素分子通过下列结构链接的官能团：双硫键，硫醚，硫酯，肽，腙，醚，酯，氨基甲酸酯，碳酸酯，二级三级或四级胺，亚胺，肟,环杂烷基，杂芳基，或者酰胺；M为H,Na,K或者N+R1R2R3或者一种药学上的盐。R1,R2,R3,R4,和R5为相同或不同的H，含1‑6个碳原子的线性烷基，含3‑6个碳原子的支链或环烷基，线性，支链或者环烯基，环炔基，或者具有(OCH2CH2)p结构式的聚乙二醇单元，其中p为从0至1000的整数，或者上述基团的组合。除此以外，R1,R2,和R3分别为从C,N,O,S,Si和P中选取的原子组成的化学链，它们共价连接细胞表面结合配体，亚膦酸酯(盐),药物分子，或者它们自己(R1,R2,和R3。用于形成带电荷链接体的原子可以以任何在化学上可能的方式组合，选自为形成亚烃基，亚烯基，亚炔基，醚，聚氧化烯烃基，酯，胺，亚胺，聚胺，联胺/肼，腙，酰胺，脲，氨基脲，二肼羰，烷氧基胺，聚氨酯，氨基酸/多肽，酰氧胺，氧肟酸或者它们的组合。