[发明专利]VAR2CSA‑药物偶联物

摘要

公开了具有生物活性的VAR2CSA‑药物偶联物。还公开了与所述偶联物的制备和使用相关的方法，以及包含所述偶联物的药物组合物。

主权项

一种式I的化合物：T‑L‑PI其中：T是包含VAR2CSA多肽的靶向部分；L‑P选自：L1‑P1或L2‑P2；L1是连接子，或L1为不存在；P1是式XIV的化合物的单价基团其中：R16和R17独立地选自由以下所组成的组：H和具有含1至10个碳原子的直链、支链或非芳香族环状骨架的饱和或不饱和部分，且所述碳原子任选地被以下基团取代：‑OH、‑I、‑Br、‑Cl、‑F、‑CN、‑CO2H、‑CHO、‑COSH或‑NO2；或R17和R20稠合并形成环；R18和R19独立地选自由以下所组成的组：H、R25和ArR25‑，或R18和R19连接形成环；R20选自由以下所组成的组：H、R25、ArR25‑和Ar，或R20和R17稠合并形成环；R21选自由以下所组成的组：H、R25和ArR25‑；R22和R23独立地选自由以下所组成的组：H、R25和ArR25‑；R24是：‑Y‑(CO)NHSO2‑R26；R25被定义为具有含1至10个碳原子、0至4个氮原子、0至4个氧原子和0至4个硫原子的直链、支链或非芳香族环状骨架的饱和或不饱和部分，且所述碳原子任选地被以下基团取代：＝O、＝S、OH、‑OR28、‑O2CR28、‑SH、‑SR28、‑SOCR28、‑NH2、‑NHR28、‑N(R28)2、‑NHCOR28、‑NR28COR28、‑I、‑Br、‑Cl、‑F、‑CN、‑CO2H、‑CO2R28、‑CHO、‑COR28、‑CONH2、‑CONHR28、‑CON(R28)2、‑COSH、‑COSR28、‑NO2、‑SO3H、‑SOR28、‑SO2R28，其中R28是直链、支链或环状的1至10个碳的饱和或不饱和烷基；由连接R18和R19所形成的环是在R25定义内的三元至七元非芳香族环状骨架，Y被定义为选自由以下所组成的组的部分：直链饱和或不饱和的1至6个碳的烷基，其任选地被R25、ArR25‑或X取代；且X被定义为选自由以下所组成的组的部分：‑OH、‑OR25、＝O、＝S、‑O2CR25、‑SH、‑SR25、‑SOCR25、‑NH2、‑NHR25、‑N(R25)2、‑NHCOR25、‑NRCOR25、‑I、‑Br、‑Cl、‑F、‑CN、‑CO2H、‑CO2R25、‑CHO、‑COR25、‑CONH2、‑CONHR25、‑CON(R25)2、‑COSH、‑COSR25、‑NO2、‑SO3H、‑SOR25和‑SO2R25；R26选自由以下所组成的组：任选地被取代的烷基、任选地被取代的烷基氨基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环基和任选地被取代的杂芳基、‑COR27、‑CSR27、‑OR27和‑NHR27，其中每个R27独立地为任选地被取代的烷基、任选地被取代的烷基氨基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环基和任选地被取代的杂芳基；且L2为连接子；P2为生物活性化合物；且L2‑P2具有以下结构(III)：其中：R选自由以下所组成的组：任选地被取代的烷基、任选地被取代的烷基氨基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的杂芳基、‑COR27、‑CSR27、‑OR27和‑NHR27，其中每个R27独立地为任选地被取代的烷基、任选地被取代的烷基氨基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环基和任选地被取代的杂芳基，或R不存在；P3是化合物P2的剩余部分；且L3任选地为连接子L2的剩余部分。