[发明专利]作为磷脂酰肌醇3‑激酶抑制剂的氨基吡啶衍生物

摘要

本发明提供了式(I)化合物，该化合物能够抑制PI 3‑激酶γ亚型的活性，可用于治疗由PI 3‑激酶γ亚型的激活而介导的疾病。

主权项

式(I)化合物或其可药用盐：其中E选自N和CRE；R1、R2和RE独立地选自H、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、C1‑4卤代烷氧基、C1‑4羟基烷基和C3‑7环烷基；R3选自(i)C1‑4烷基，其是未取代的或被1个或多个、特别是1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C1‑4羟基烷基、卤素、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基、氧代、CN、‑(C0‑3烷基)‑NR3aR3b、C3‑7环烷基和C3‑7杂环基，并且其中C3‑7环烷基或C3‑7杂环基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C1‑4羟基烷基、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、氧代和‑(C0‑3烷基)‑NR3aR3b；(ii)C1‑4烷氧基，其是未取代的或被1个或多个、特别是1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C1‑4羟基烷基、卤素、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基、氧代、CN、‑(C0‑3烷基)‑NR3aR3b、C3‑7环烷基和C3‑7杂环基，并且其中C3‑7环烷基或C3‑7杂环基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C1‑4羟基烷基、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、氧代和‑(C0‑3烷基)‑NR3aR3b；(iii)‑C3‑7环烷基或‑O‑C3‑7环烷基，其中C3‑7环烷基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C1‑4羟基烷基、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、氧代和‑(C0‑3烷基)‑NR3aR3b；(iv)‑(C0‑3烷基)‑C3‑7环烷基或‑O‑(C0‑3烷基)‑C3‑7环烷基，其中C3‑7环烷基通过一个单个的碳原子螺稠合到另一个C3‑7环烷基或C3‑7杂环基上，并且其中C3‑7环烷基或C3‑7杂环基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C1‑4羟基烷基、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、氧代和‑(C0‑3烷基)‑NR3aR3b；(v)‑(C0‑3烷基)‑C3‑7杂环基或‑O‑(C0‑3烷基)‑C3‑7杂环基，并且其中所述的C3‑7杂环基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C1‑4羟基烷基、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、氧代和‑(C0‑3烷基)‑NR3aR3b；(vi)‑(C0‑3烷基)‑C3‑7杂环基或‑O‑(C0‑3烷基)‑C3‑7杂环基，并且其中所述的C3‑7杂环基通过一个单个的碳原子螺稠合到另一个C3‑7杂环基或C3‑7环烷基上，并且其中C3‑7杂环基或C3‑7环烷基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C1‑4羟基烷基、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、氧代和‑(C0‑3烷基)‑NR3aR3b；(vii)吡啶基，其中吡啶基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、C1‑4羟基烷基、卤素、C1‑4卤代烷基和‑(C0‑3烷基)‑NR3aR3b；和(viii)H；R4选自H和C1‑4烷基；或者R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成C3‑7杂环基，该C3‑7杂环基任选地通过一个单个的碳原子螺稠合到另一个C3‑7杂环基或C3‑7环烷基上，并且该C3‑7杂环基和C3‑7环烷基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C1‑4羟基烷基、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、氧代和‑(C0‑3烷基)‑NR3aR3b；R3a和R3b独立地选自H、C1‑4烷基和C1‑4卤代烷基；Y是5‑6元杂芳基，该杂芳基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基C1‑4烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、卤素、‑(C0‑3烷基)‑NR’R”、‑(C0‑3烷基)‑C3‑7环烷基、‑(C0‑3烷基)‑C3‑7杂环基、‑(C＝O)‑C3‑7杂环基、‑(C＝O)‑NR’R”、‑(C0‑3烷基)‑苯基和‑(C0‑3烷基)‑5‑6元杂芳基；R’和R”独立地选自H和C1‑4烷基。