[发明专利]一种具有抗肿瘤及放化疗增敏效应的基于竞争性内源RNA机制的LNA寡核苷酸

摘要

本发明涉及一种具有抗肿瘤及放化疗增敏效应的基于竞争性内源RNA机制的LNA寡核苷酸。本发明基于lncRNA GAS5与miR‑21之间存在的竞争性内源RNA调节机制，设计了靶向miR‑21的修饰性LNA寡核苷酸，其特异性强、稳定性好，经体外实验和动物实验证实该LNA寡核苷酸能降低miR‑21的表达，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，效果十分显著，且具有放化疗增敏效应，因此可用于治疗miR‑21增高的相关疾病，如靶向阻断miR‑21增高相关肿瘤的增殖、复发和转移，抑制血管发生等，还可用于提高临床的放化疗效果以及临床miR‑21相关疾病的诊断和预防等。

主权项

LNA寡核苷酸，其特征在于，所述的LNA寡核苷酸选自下述序列的一种：a)AGTCTAACAGGCATTAGACAGATAAGCTGAGCTCC；b)AGTCTAACAGGCATTAGACAGAGAAGCTGAGCTCC；c)AGTATCACAGGCATTAGACAGATAAGCTGAGCTAC；d)AGTATCACAGGCATTAGACAGAGAAGCTGAGCTAC，其中，G为G‑β‑D‑氧‑LNA核苷酸类似物，C为C‑β‑D‑氧‑LNA核苷酸类似物，A为A‑β‑D‑氧‑LNA核苷酸类似物，T为T‑β‑D‑氧‑LNA核苷酸类似物。