[发明专利]罗舒伐他汀乙酯的制备工艺

摘要

本发明属药物化学领域，具体涉及罗舒伐他汀乙酯的制备工艺，包括如下步骤：以(4R-cis)-6-[(乙酰氧基)甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸乙酯为起始原料，在碱的存在下，得到(4R-Cis)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸乙酯；与对硝基苯磺酰氯作用生成(4R-cis)-6-[(对硝基苯磺酰氧基)甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸乙酯；与2-巯基苯并噻唑反应生成(4R-cis)-6-[（苯并噻唑基）硫甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸乙酯；(氧化生成(4R-cis)-6-[（苯并噻唑磺酰基）甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸乙酯；与 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-甲酰基-1-嘧啶反应生成目标产物。本发明降低成本，降低水解反应的难度，提高反应效率，降低原料危险性。

主权项

一种罗舒伐他汀乙酯(4R‑cis)‑6‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)‑嘧啶‑5‑基乙烯基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸乙酯的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：(1)以(4R‑cis)‑6‑[(乙酰氧基)甲基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸乙酯为起始原料，在室温条件下，在碱的存在下，在溶剂中反应3h得到(4R‑Cis)‑6‑羟甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸乙酯；(2)0‑5℃条件下，(4R‑Cis)‑6‑羟甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸乙酯在碱和溶剂的存在下，与对硝基苯磺酰氯作用生成(4R‑cis)‑6‑[(对硝基苯磺酰氧基)甲基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸乙酯；(3)(4R‑cis)‑6‑[(对硝基苯磺酰氧基)甲基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸乙酯在碱和溶剂存在下，在70‑80℃的条件下与2‑巯基苯并噻唑反应生成(4R‑cis)‑6‑[(苯并噻唑基)硫甲基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸乙酯；(4)(4R‑cis)‑6‑[(苯并噻唑基)硫甲基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸乙酯在四水合钼酸铵作催化剂的条件下用过氧化氢氧化生成(4R‑cis)‑6‑[(苯并噻唑磺酰基)甲基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸乙酯；(5)(4R‑cis)‑6‑[(苯并噻唑磺酰基)甲基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸乙酯在碱存在下与4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)‑5‑甲酰基‑1‑嘧啶在‑75℃‑‑80℃下反应生成(4R‑cis)‑6‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(甲基‑甲磺酰‑氨基)‑嘧啶‑5‑基乙烯基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸乙酯。