[发明专利]一种雷美替胺的制备方法

摘要

本发明涉及一种雷美替胺的制备方法。此工艺主要有氢化反应、手性拆分、酰化反应三个反应步骤。雷美替胺的合成以2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺盐酸盐为起始原料，以Pd-C作为催化剂，催化氢化得到2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐即中间体-1。中间体-1经L-(-)-二苯甲酰酒石酸盐手性拆分得到(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺L-(-)-二苯甲酰酒石酸盐即中间体-2。中间体-2与丙酰氯发生酰化反应得到雷美替胺粗品，精制合格后得到雷美替胺成品。

主权项

一种雷美替胺的制备方法，其特征在于，此工艺主要有氢化反应、手性拆分、酰化反应三个反应步骤，第一步：氢化反应以2‑(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑亚基)乙胺盐酸盐为起始原料，以Pd‑C作为催化剂，催化氢化得到2‑(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺盐酸盐即中间体‑1；第二步：手性拆分中间体‑1经L‑(‑)‑二苯甲酰酒石酸盐手性拆分得到(S)‑2‑(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺L‑(‑)‑二苯甲酰酒石酸盐即中间体‑2；将中间体‑2粗品加入反应釜中，加入甲醇和乙腈，得到中间体‑2一次精制品，重复以上精制步骤直至样品检测合格；第三步：酰化反应中间体‑2与丙酰氯发生酰化反应得到雷美替胺。