[发明专利]一种光学纯的右旋氯前列醇钠的制备方法

摘要

一种光学纯的右旋氯前列醇钠的制备方法, 该方法用酮酸和S-苯乙胺拆分剂结合并进行手性拆分得到结构式为R-酮酸的S-苯乙胺盐；然后在分离得到R-氯酮制备得到R-氯前列醇钠。本发明的有益效果在于：本发明的光学纯的右旋氯前列醇钠，简称D-氯前列醇钠,用量只需现在市场上消旋体氯前列醇钠的三分之一，而药效反而显著强于三倍用量的氯前列醇钠。

主权项

一种光学纯的右旋氯前列醇钠的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）在多聚甲醛，甲酸和硫酸的溶液中，加结构式为的2,5‑降冰片二烯后生成结构式为的降三环二甲酯，（2）结构式为的降三环二甲酯氧化生成结构式为的酮酸；（3）结构式为的酮酸和结构式为的S‑苯乙胺拆分剂结合并进行手性拆分得到结构式为的R‑酮酸的S‑苯乙胺盐；（4）结构式为的R‑酮酸的S‑苯乙胺盐经过氯化氢加成反应，并精制，最后得到结构式为的精制R‑氯酮；（5）结构式为的精制R‑氯酮通过拜耳－维立格氧化反应生成结构式为的R‑氯酯酸；（6）结构式为的R‑氯酯酸通过水解，得到结构式为的R‑氯酯酸水解产物；（7）结构式为的R‑氯酯酸水解产物经过乙酰化，得到结构式为的R‑乙酰环戊二酸；（8）结构式为的R‑乙酰环戊二酸经过环合反应生成结构式为的R‑内酯酸；（9）结构式为的R‑内酯酸通过还原反应，生成结构式为的R‑内酯醇；（10）结构式为的R‑内酯醇经过氧化拼接得到结构式为的R‑内酯醛；（11）结构式为的R‑内酯醛加入盐酸和碳酸钾得到结构式为的R‑甲缩醛；（12）结构式为的R‑甲缩醛在经过碱水解得到结构式为的R‑羟基甲缩醛；（13）结构式为的R‑羟基甲缩醛经过酸水解得到结构式为的R‑羟基醛；（14）结构式为的R‑羟基醛与结构式为的下侧链拼接得到结构式为的R‑下拼；（15）结构式为的R‑下拼经过一次还原，得到结构式为的R‑一步还原产物；（16）结构式为的R‑一步还原产物经过二次还原，得到结构式为的R‑二步还原产物；（17）结构式为的R‑二步还原产物与结构式为的上侧链拼接得到结构式为的R‑氯前列醇；（18）结构式为的R‑氯前列醇最后加入氢氧化钠，得到最终产物结构式为的R‑氯前列醇钠；所述的下侧链的的制备方法如下：(β‑1) 间氯苯酚加入氯乙酸反应，得到结构式为的间氯苯氧乙酸；(β‑2) 结构式为的间氯苯氧乙酸与甲醛酯化反应，得到结构式为的间氯苯氧乙酸甲酯；(β‑3) 结构式为的间氯苯氧乙酸甲酯与甲基磷酸二甲酯反应，得到结构式为的下侧链；所述的上侧链的的制备方法如下：(α‑1)  5‑溴戊酸与三苯基磷反应，得到结构式为的上侧链。