[发明专利]一种靶向多功能双载药脂质体的制备方法和应用

摘要

本发明属于脂质体的制备及应用技术领域，具体公开了一种靶向多功能双载药脂质体的制备方法和应用。本发明的靶向多功能双载药脂质体的原料组成包括基本膜材磷脂、延长脂质体药物血液半衰期的聚乙二醇修饰的磷脂、可进行荧光成像的磷脂、具靶向作用的磷脂、治疗肿瘤的脂溶性药物和水溶性药物、可增强核磁成像信号的造影剂。上述药物通过脂质体的包裹很好地解决了水溶性差的药物的临床使用缺陷，且与水溶性药物组合后改变了传统化疗药物的给药方式，靶向作用于肿瘤组织，有效抑制肿瘤生长，同时减少副反应的产生；另外通过MRI可实时观测药物作用效果及肿瘤变化情况，具极大的临床应用价值。

主权项

一种靶向多功能双载药脂质体，由以下原料制备而成：基本膜材磷脂、PEG修饰磷脂、靶向磷脂、脂溶性药物、水溶性药物、荧光基团修饰磷脂和水溶性造影剂；所述原料中，基本膜材磷脂：PEG修饰磷脂：靶向磷脂：荧光基团修饰磷脂摩尔比=9：1：0.5：0.2；所述原料中，基本膜材磷脂：水溶性造影剂摩尔比=1：5000；所述原料中，基本膜材磷脂：脂溶性药物摩尔比=（30‑33）：1；所述原料中，基本膜材磷脂：水溶性药物摩尔比=2：1；所述原料中，基本膜材磷脂为人工合成卵磷脂；所述原料中，PEG修饰磷脂为甲氧基聚乙二醇2000‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺；所述原料中，靶向磷脂是含精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸（RGD）多肽修饰的磷脂或是其他具靶向作用基团修饰的磷脂；所述原料中，脂溶性药物为紫杉醇；所述原料中，水溶性药物为卡铂；所述人工合成卵磷脂为二硬脂酰磷脂酰胆碱和二硬脂磷脂酰甘油组合磷脂，两者摩尔比为二硬脂酰磷脂酰胆碱：二硬脂酰磷脂酰甘油=7:2；所述荧光基团修饰磷脂为诺丹明‑双肉豆蔻磷脂酰乙醇胺；所述水溶性造影剂是钆双胺；所述的靶向多功能双载药脂质体的制备方法，其步骤如下：（1）将基本膜材磷脂、PEG修饰磷脂、靶向磷脂、荧光基团修饰磷脂及脂溶性药物溶于有机溶剂中，用旋转蒸发仪真空干燥成脂质膜；所述有机溶剂选自氯仿或氯仿、甲醇、水的混合溶液；（2）将所述水溶性造影剂先处理成水溶性造影剂溶液，随水溶性药物溶液一起加入到步骤（1）所得脂质膜中， 75‑85℃下超声10分钟，然后用孔径为0.22μm水系滤膜挤制10次；所述水溶性造影剂溶液为将水溶性造影剂按照质量体积比（20‑50）mg：1mL溶于水中而得；所述水溶性药物溶液为将水溶性药物按照质量体积比（1‑10）mg：1mL溶于水中而得；（3）将步骤（2）所得溶液在2000rpm下离心10分钟除去未包裹的脂溶性药物，然后将所得脂质体溶液用截留分子量为10KD的透析袋透析4小时；所述透析过程中所用透析液为生理盐水、葡萄糖溶液或蔗糖溶液，其中，葡萄糖溶液浓度为1wt%‑9wt%，蔗糖溶液浓度为1wt%‑9wt%；（4）将步骤（3）所得透析袋内液体冷冻干燥24‑48小时，得到靶向多功能双载药脂质体粉末。