[发明专利]一种基于聚乙二醇的水溶性蟾毒灵大分子前药的制备方法

摘要

本发明属肿瘤靶向递送与缓释给药系统技术领域。涉及一种基于聚乙二醇的水溶性蟾毒灵大分子前药PEGS-bufalin的制备方法，本发明中，以PEG为水溶性基元，以蟾毒灵为模型药，通过易降解的酯键将PEG和蟾毒灵共价连接，制得基于聚乙二醇的水溶性蟾毒灵大分子前药（简称PEGS-bufalin）；经试验显示，制得的水溶性蟾毒灵大分子前药能有效降低蟾毒灵的毒副作用、提高水溶性和肿瘤靶向性。本发明制备方法简便，适于大规模生产，特别适应于制备具有长循环、可生物降解、缓控释、被动靶向、抗肿瘤的肿瘤靶向递送与缓释给药系统，尤其是制备抗肠癌的药物。

主权项

一种水溶性蟾毒灵大分子前药PEGS‑bufalin的制备方法，其特征在于，按下述合成路线，其包括步骤：(1) 制备PEG‑MAH：将聚乙二醇(PEG)与催化剂溶于有机溶剂中，之后转移至冰水浴中；然后将溶于有机溶剂中的马来酸酐滴加到溶液中，反应2‑5天；反应产物通过透析或在乙醚中沉淀，纯化，制得PEG‑MAH；所述的聚乙二醇与马来酸酐的摩尔比为1：0. 5‑20； (2) 制备PEGS‑COOH：将制得的PEG‑MAH 与催化剂溶于有机溶剂中，然后将一定量硫醇滴加入溶液中，于室温～80 ^oC反应2‑72小时；反应产物通过透析或在乙醚中沉淀，纯化，制得PEGS‑COOH；所述的PEG‑MAH、催化剂与硫醇的摩尔比为1：0.05‑10：0.5‑10； (3) 制备PEGS‑bufalin：将一定量PEGS‑COOH、催化剂和蟾毒灵溶于有机溶剂中， 然后将一定量溶于有机溶剂中的缩合剂滴加到溶液中，于室温～80 ^oC反应12‑96小时，反应产物可以通过透析或在乙醚中沉淀的方法纯化；制得基于聚乙二醇的水溶性蟾毒灵大分子前药PEGS‑bufalin；所述的PEGS‑COOH、催化剂、蟾毒灵和缩合剂的摩尔比为1：0.05‑10：0.5‑5：1‑10。