[发明专利]一种负载铂类药物的水凝胶体系及其制备方法

摘要

本发明公开了一种负载铂类药物的水凝胶体系及其制备方法。所述水凝胶体系由羧甲基壳聚糖、聚N‑异丙基丙烯酰胺和铂类药物组成。所述制备方法包括以天然多糖羧甲基壳聚糖和N‑异丙基丙烯酰胺为原料，以N，N′‑亚甲基双丙烯酰胺为交联剂，通过交联反应制得水凝胶。将水凝胶冷冻干燥后，与铂类药物溶液反应，铂类药物通过水凝胶三维网络结构以及Pt（Ⅱ）与体系中的羧基发生配位反应负载至水凝胶中，得到负载铂类药物的水凝胶体系。本发明操作简单，原料廉价易得，且制得的水凝胶体系生物相容性好，药物释放长效且可控，外科手术时植入肿瘤部位，可达到提高局部给药量而不增加毒副作用的目的。

主权项

一种负载铂类药物的水凝胶体系的制备方法，其特征在于：所述的水凝胶体系由羧甲基壳聚糖、聚N‑异丙基丙烯酰胺和铂类药物组成，网孔平均大小为100‑200 µm；水凝胶体系中各组分的质量分数为：铂类药物2.2‑8.4%、羧甲基壳聚糖4.7‑15.3%、聚N‑异丙基丙烯酰胺76.3‑93.1%，各组分的质量分数之和为100%；所述水凝胶体系的制备方法为：以天然多糖羧甲基壳聚糖和N‑异丙基丙烯酰胺为原料，以N, N′‑亚甲基双丙烯酰胺为交联剂，通过交联反应制得水凝胶后，再负载铂类药物，得到负载铂类药物的水凝胶体系，具体包括以下步骤：（1）将N‑异丙基丙烯酰胺、羧甲基壳聚糖和N, N′‑亚甲基双丙烯酰胺在室温条件下溶于双蒸水中，通氮气30 min去除氧气后，加入过硫酸铵和N, N, N', N'‑四甲基乙二胺密封，4 ℃下冷藏1 h；（2）将步骤（1）的混合物在室温下反应24 h，得到聚N‑异丙基丙烯酰胺/羧甲基壳聚糖水凝胶；（3）将步骤（2）得到的水凝胶在蒸馏水中浸泡3‑5 d，每隔8 h换一次水，得到纯化水凝胶；（4）将步骤（3）得到的纯化水凝胶预冷冻后，冷冻干燥1‑2 d，得到长5 cm，直径2.5 cm的干水凝胶；（5）将步骤（4）得到的干水凝胶放入浓度为1‑2 mg/mL铂类药物水溶液中浸泡反应48 h，干水凝胶与铂类药物水溶液的质量比为1:35，取出用蒸馏水冲洗3次，预冷冻后冷冻干燥1‑2 d，即得负载铂类药物的水凝胶体系。