[发明专利]4-(稠杂环取代氨基)-1H-吡唑-3-甲酰胺类化合物及其用途

摘要

本发明涉及药物化学领域，具体涉及4‑(稠杂环取代氨基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺类化合物及其用途、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途。

主权项

1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹、R²、R³各自独立地表示氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷氧基甲酰基、烷氨基甲酰基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；X、Y各自独立地表示N原子或CH原子团；其中CH原子团可任选被R⁴取代，R⁴可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；Z表示NH、O、S、N或CH原子团，其中CH或NH原子团各自独立地可任选被R⁵取代，R⁵可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；M表示N或C原子；A¹各自独立地表示NH、O、S或亚烷基原子团；其中NH原子团或亚烷基原子团各自独立地可任选被R⁶取代，R⁶可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；A²各自独立地表示键、亚烷基、C(O)NH、C(O)、NHC(O)、亚烷基‑C(O)、C(O)‑亚烷基、亚烷基‑C(O)‑亚烷基或NHC(O)NH；其中，亚烷基、C(O)NH、NHC(O)、亚烷基‑C(O)、C(O)‑亚烷基、亚烷基‑C(O)‑亚烷基或NHC(O)NH各自独立地可任选被R⁷取代，R⁷可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；Q¹选自芳基或Het，其中芳基或Het各自独立地可任选被一个或多个R⁸取代，R⁸可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；Q²选自芳基、Het、C₃‑C₈的脂肪族碳环、‑NH₂或‑OH，其中芳基、Het、C₃‑C₈的脂肪族碳环各自独立地可任选被一个或多个R⁹取代，R⁹可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；‑NH₂或‑OH各自独立地可任选被一个或多个R¹⁰取代，R¹⁰可以是氢、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；n的取值范围为1～3；烷基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；亚烷基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基失去一个氢原子形成的基团；烷氧基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子任选被氧取代；烷硫基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子任选被硫取代；烷氨基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子任选被NH原子团取代；烷氧基烷基为如上定义的烷氧基与烷基连接；芳基为选自苯基、萘基、苊基或四氢萘基的碳环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，各取代基独立地选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；芳烷基、二芳基烷基为如上定义的芳基与烷基连接；Het为选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基的单环杂环；或选自喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2,3‑二氢苯并[1,4]二氧杂环己烯基或苯并[1,3]二氧杂环戊烯基的双环杂环；或选自3‑6个碳原子的单环饱和烃基、6‑12个碳原子的双环饱和烃基，其中环上的碳原子被1～4个O、S、N或NH取代；各单环或双环任选被1、2或3个取代基取代，各取代基独立选自卤素、卤代烷基、羟基、烷基或烷氧基；卤素为选自氟、氯、溴或碘的取代基；卤代烷基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基，或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基，或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；其中一个或多个碳原子被一个或多个卤原子取代。