[发明专利]雷美替胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种雷美替胺的合成方法，共5步得到高纯度的雷美替胺：HPLC纯度99.8％以上，光学纯度99.7％以上，拆分收率及纯度远远高于其他手性拆分剂拆分：29％～35％，总收率20％～25％。且步骤较少，安全性较好，易于放大生产。

主权项

一种雷美替胺的合成方法，所述的雷美替胺化学名为(S)‑N‑[2‑(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙基]丙酰胺，结构式如下：其特征在于：包括如下步骤：(1)将式(I)化合物2‑(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺盐酸盐进行游离得到式(II)化合物2‑(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺；(2)将式(II)化合物与式(III)化合物(S)‑(+)‑2‑(4‑异丁苯基)丙酸进行反应，得到式(IV)化合物(S)‑2‑(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺‑(S)‑(+)‑2‑(4‑异丁苯基)丙酸盐；(3)将式(IV)化合物进一步游离得到式(V)化合物(S)‑2‑(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺；(4)将式(V)化合物与丙酰氯反应得到式(VI)化合物(S)‑N‑[2‑(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙基]丙酰胺；(5)对上述得到的式(VI)化合物(S)‑N‑[2‑(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙基]丙酰胺进行精制即可得到高纯度光学活性的雷美替胺；其反应过程如下：