[发明专利]用于抗肿瘤的N‑甲基‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮及其季铵盐衍生物

摘要

本发明涉及一种抗肿瘤药物，具体涉及一种用于抗肿瘤的N‑甲基‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮及其季铵盐衍生物。其制备方法为通过N‑甲基‑4‑哌啶酮与芳甲醛衍生物进行克莱森‑施密特缩合反应得到中间体，进而通过中间体与苄卤进行季铵化反应而得到N‑甲基‑N‑R‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮季铵盐衍生物。该N‑甲基‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮及其季铵盐衍生物结构新颖，可避免现在使用的抗肿瘤药物所具有的基因毒性，并具有多分子靶点结合的优势，同时具有多药耐药逆转活性。其具有的抗肿瘤活性与正常细胞相比对肿瘤细胞具有更大的毒性，因而在抗肿瘤药物领域具有极大的应用前景。

主权项

用于抗肿瘤的N‑甲基‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮季铵盐衍生物，其特征在于其结构式为所述R1取代基为2‑溴‑4,5‑二甲氧基苯亚甲基4‑氟苯亚甲基4‑三氟甲基苯亚甲基3‑溴苯亚甲基4‑甲氧基苯亚甲基中的任一种；所述R2取代基为4‑氟苄基苄基4‑甲氧基苄基中的任意一种；所述X‑为Br‑或Cl‑；R2取代基为4‑氟苄基时，衍生物分别命名为N‑甲基‑N‑(4‑氟苄基)‑3,5‑二(2‑溴‑4,5‑二甲氧基苯亚甲基)‑4‑哌啶酮溴化盐1b，N‑甲基‑N‑(4‑氟苄基)‑3,5‑二(4‑氟苯亚甲基)‑4‑哌啶酮溴化盐2b，N‑甲基‑N‑(4‑氟苄基)‑3,5‑二(4‑三氟甲基苯亚甲基)‑4‑哌啶酮溴化盐3b，N‑甲基‑N‑(4‑氟苄基)‑3,5‑二(3‑溴苯亚甲基)‑4‑哌啶酮溴化盐4b，N‑甲基‑N‑(4‑氟苄基)‑3,5‑二(4‑甲氧基苯亚甲基)‑4‑哌啶酮溴化盐5b；R2取代基为苄基时，衍生物分别命名为N‑甲基‑N‑苄基‑3,5‑二(2‑溴‑4,5‑二甲氧基苯亚甲基)‑4‑哌啶酮溴化盐1c，N‑甲基‑N‑苄基‑3,5‑二(4‑氟苯亚甲基)‑4‑哌啶酮溴化盐2c，N‑甲基‑N‑苄基‑3,5‑二(4‑三氟甲基苯亚甲基)‑4‑哌啶酮溴化盐3c，N‑甲基‑N‑苄基‑3,5‑二(3‑溴苯亚甲基)‑4‑哌啶酮溴化盐4c，N‑甲基‑N‑苄基‑3,5‑二(4‑甲氧基苯亚甲基)‑4‑哌啶酮溴化盐5c；R2取代基为(4‑甲氧基苄基)时，衍生物分别命名为N‑甲基‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑3,5‑二(2‑溴‑4,5‑二甲氧基苯亚甲基)‑4‑哌啶酮氯化盐1d，N‑甲基‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑3,5‑二(4‑氟苯亚甲基)‑4‑哌啶酮氯化盐2d，N‑甲基‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑3,5‑二(4‑三氟甲基苯亚甲基)‑4‑哌啶酮氯化盐3d，N‑甲基‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑3,5‑二(3‑溴苯亚甲基)‑4‑哌啶酮氯化盐4d，N‑甲基‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑3,5‑二(4‑甲氧基苯亚甲基)‑4‑哌啶酮氯化盐5d。