[发明专利]一种pH响应性核壳结构的介孔磷灰石纳米药物载体的制备方法

摘要

一种pH响应性核壳结构的介孔磷灰石纳米药物载体的制备方法。本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种pH响应性核壳结构的介孔磷灰石纳米药物载体的制备方法。本发明是为了解决现有方法存在着药物负载量小，载体水溶性差的问题。方法一、制备F127‑泛酸钙混合液；二、制备介孔羟基磷灰石纳米粒子；三、介孔羟基磷灰石的氨基化；四、制备聚丙烯酸‑介孔磷灰石纳米粒子；五、制备pH响应性核壳结构的介孔磷灰石纳米药物载体。本发明制备的pH响应性核壳结构的介孔磷灰石纳米药物载体具有快速的pH响应性，而且药物负载量大，在生物体内毒副作用小，可用于癌症的临床治疗，具有重要的应用前景。

主权项

一种pH响应性核壳结构的介孔磷灰石纳米药物载体的制备方法，其特征在于pH响应性核壳结构的介孔磷灰石纳米药物载体的制备方法具体是按以下步骤进行的：一、F127‑泛酸钙混合液的制备：将2.26g F127和18.43g泛酸钙单水合物溶解在100mL去离子水中，在搅拌速度为300r/min下搅拌至得到清晰乳状液，得到F127‑泛酸钙混合液；二、介孔羟基磷灰石纳米粒子的制备：将5.16g K2HPO4·3H2O溶解在50mL去离子水中，得到K2HPO4溶液，然后用NH3·H2O调解K2HPO4溶液的pH值为12，再将pH值为12的K2HPO4溶液以滴加速度为2.0g/min滴加到F127‑泛酸钙混合液中，搅拌均匀后采用水浴回流的方式进行加热，控制水浴加热温度为80℃，回流时间为36h，完成水浴回流反应，将水浴回流反应后的溶液过滤，收集白色沉淀物，将白色沉淀物在温度为100℃的真空条件下干燥48h，得到干燥后的白色沉淀物，然后将干燥后的白色沉淀物在温度为250℃下预烧3h，再在马弗炉中煅烧，控制煅烧温度为600℃，煅烧时间为6h，得到介孔羟基磷灰石纳米粒子；三、介孔羟基磷灰石的氨基化：将1.46g步骤二得到的介孔羟基磷灰石纳米粒子均匀分散在100mL甲苯溶液中，在搅拌速度为500r/min下搅拌20min后，加入2.5mL 3‑氨丙基三甲氧基硅烷，然后置于温度为80℃的水浴锅中回流36h，离心冷冻干燥后得到氨基化的介孔磷灰石；四、聚丙烯酸‑介孔磷灰石纳米粒子的制备：将1.1g步骤三得到的氨基化的介孔磷灰石均匀分散在150mLN,N‑二甲基甲酰胺溶液中，然后在室温下以搅拌速度为500r/min搅拌2h，得到氨基化的介孔磷灰石分散液，再将1.8g聚丙烯酸逐滴加入到氨基化的介孔磷灰石分散液中，然后在温度为140℃的条件下继续以搅拌速度为400r/min搅拌8h，离心干燥得到聚丙烯酸‑介孔磷灰石纳米粒子；五、pH响应性核壳结构的介孔磷灰石纳米药物载体的制备：将20mg步骤四得到的聚丙烯酸‑介孔磷灰石纳米粒子和30mg盐酸阿霉素共同溶解在130mL PBS缓冲溶液中，在室温下以搅拌速度为500r/min搅拌48h，然后采用PBS缓冲液离心洗涤15次，冷冻干燥得到pH响应性核壳结构的介孔磷灰石纳米药物载体；当pH响应性核壳结构的介孔磷灰石纳米药物载体置于正常的生理条件pH为7.4的缓冲溶液中，在前5h的药物被释放量为8％，当将缓冲溶液的pH从7.4调解为5.0后药物的累积释放量为50％。