[发明专利]一类杂环化合物、其制备方法和用途

摘要

本发明提供了一种由通式(I)表示的杂环化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、其药物组合物、以及其在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用。

主权项

一种由通式(I)表示的杂环化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐：其中：表示单键或双键；E为CH，N或C；当E为CH或N时，与E相连的表示单键；当E为C时，与E相连的表示双键；R₁为氢或1至4个各自独立地选自如下的基团：卤素、羟基、巯基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基、C1～C6烷基、卤代C1～C6烷基、硝基、氨基、被C1～C6烷基取代的氨基、氰基、羧基、醛基、氨基C1～C6烷基、羟基C1～C6烷基、氰基C1～C6烷基、C1～C6烷酰基、卤代C1～C6烷酰基、磺酸基(‑SO₂OH)、磺酰氨基(‑SO₂NH₂)、氨基甲酰基(‑CONH₂)、被C1～C6烷基取代的氨基甲酰基、羧基C1～C6烷基、C1～C6烷氧基甲酰基、C1～C6烷酰基氨基、C1～C6烷磺酰基、卤代C1～C6烷磺酰基、被C1～C6烷基取代的氨基C1～C6烷基、氨基甲酰基C1～C6烷基或被C1～C6烷基取代的氨基甲酰基C1～C6烷基；R₂为氢或者为1至3个各自独立地选自如下的基团：卤素、羟基、巯基、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基、C1～C6烷基、卤代C1～C6烷基、硝基、氨基、被C1～C6烷基取代的氨基、氰基、羧基、醛基、氨基C1～C6烷基、羟基C1～C6烷基、氰基C1～C6烷基、C1～C6烷酰基、卤代C1～C6烷酰基、磺酸基(‑SO₂OH)、磺酰氨基(‑SO₂NH₂)、氨基甲酰基(‑CONH₂)、被C1～C6烷基取代的氨基甲酰基、羧基C1～C6烷基、C1～C6烷磺酰基、卤代C1～C6烷磺酰基、被C1～C6烷基取代的氨基C1～C6烷基、氨基甲酰基C1～C6烷基或被C1～C6烷基取代的氨基甲酰基C1～C6烷基；且当R₁、R₂同时为氢时，排除以下情况：E为N且表示双键；R₃为氢或1至4个各自独立地选自羟基或C1～C6烷基的取代基；A为C2～C6亚烷基；G环为环烷基、芳基、单环杂环基或双环杂环基，所述芳基为苯基、萘基、四氢萘基或二氢茚基，所述双环杂环基为苯并单环杂环基、环烃基并单环杂环基或单环杂环基并单环杂环基，其中所述单环杂环基含有至少一个选自N、S和O的杂原子；G环非必须地被一个或多个相同或不同取代基取代，所述取代基为卤素、C1～C6烷基、卤代C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、被C1～C6烷基取代的氨基、叠氮基、C1～C6烷酰基、卤代C1～C6烷酰基、C2～C6链烯基、C2～C6炔基、羧基C1～C6烷基、氰基C1～C6烷基、C2～C6链烯氧基、C2～C6炔氧基、氨基甲酰基(‑CONH₂)、被C1～C6烷基取代的氨基甲酰基、羧基、羟基C1～C6烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、磺酰氨基(‑SO₂NH₂)、C1～C6烷硫基、C1～C6烷磺酰基、卤代C1～C6烷磺酰基、磺酸基(‑SO₂OH)、醛基、氨基C1～C6烷基、被C1～C6烷基取代的氨基C1～C6烷基、氨基甲酰基C1～C6烷基、被C1～C6烷基取代的氨基甲酰基C1～C6烷基、C3‑C10环烃基、C3‑C10环烃基C1～C6烷基、C3‑C10环烃基氨基甲酰基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、三唑基、三唑烷基、噻唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑基、异噁唑烷基、吡喃基、吡嗪基、哌嗪基、哒嗪基、吡啶基、哌啶基、嘧啶基、咪唑基、C3‑C10环烃基C1～C6烷氧基、呋喃基C1～C6烷基、呋喃基C1～C6烷氧基、噻吩基C1～C6烷基、噻吩基C1～C6烷氧基、吡咯基C1～C6烷基、吡咯基C1～C6烷氧基、吡咯烷基C1～C6烷基、吡咯烷基C1～C6烷氧基、吡唑基C1～C6烷基、吡唑基C1～C6烷氧基、三唑基C1～C6烷基、三唑基C1～C6烷氧基、噻唑基C1～C6烷基、噻唑基C1～C6烷氧基、异噻唑基C1～C6烷基、异噻唑基C1～C6烷氧基、噁唑基C1～C6烷基、噁唑基C1～C6烷氧基、异噁唑基C1～C6烷基、异噁唑基C1～C6烷氧基、吡嗪基C1～C6烷基、吡嗪基C1～C6烷氧基、哒嗪基C1～C6烷基、哒嗪基C1～C6烷氧基、吡啶基C1～C6烷基、吡啶基C1～C6烷氧基、嘧啶基C1～C6烷基、嘧啶基C1～C6烷氧基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苯基C1～C6烷基、苯基C1～C6烷氧基或苯基C1～C6烷酰基；上述C3‑C10环烃基、C3‑C10环烃基C1～C6烷基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、三唑基、三唑烷基、噻唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑基、异噁唑烷基、吡喃基、吡嗪基、哌嗪基、哒嗪基、吡啶基、哌啶基、嘧啶基、咪唑基、C3‑C10环烃基C1～C6烷氧基、呋喃基C1～C6烷基、呋喃基C1～C6烷氧基、噻吩基C1～C6烷基、噻吩基C1～C6烷氧基、吡咯基C1～C6烷基、吡咯基C1～C6烷氧基、吡咯烷基C1～C6烷基、吡咯烷基C1～C6烷氧基、吡唑基C1～C6烷基、吡唑基C1～C6烷氧基、三唑基C1～C6烷基、三唑基C1～C6烷氧基、噻唑基C1～C6烷基、噻唑基C1～C6烷氧基、异噻唑基C1～C6烷基、异噻唑基C1～C6烷氧基、噁唑基C1～C6烷基、噁唑基C1～C6烷氧基、异噁唑基C1～C6烷基、异噁唑基C1～C6烷氧基、吡嗪基C1～C6烷基、吡嗪基C1～C6烷氧基、哒嗪基C1～C6烷基、哒嗪基C1～C6烷氧基、吡啶基C1～C6烷基、吡啶基C1～C6烷氧基、嘧啶基C1～C6烷基、嘧啶基C1～C6烷氧基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苯基C1～C6烷基、苯基C1～C6烷氧基和苯基C1～C6烷酰基非必须地被一个或多个选自如下基团的取代基所取代：卤素、C1～C6烷基、卤代C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、氨基、C1～C6烷酰基、卤代C1～C6烷酰基、氨基甲酰基或羧基；条件是不包括以下化合物：7‑(4‑(4‑(7‑羟基苯并噻吩‑4‑基)哌嗪‑1‑基)丁氧基)‑1H‑喹啉‑2‑酮。