[发明专利]一种右旋雷贝拉唑钠冻干组合物

摘要

本发明提供了雷贝拉唑钠或右旋雷贝拉唑钠的一种冻干组合物及其制备方法；依据本发明提供的方法制备的雷贝拉唑钠或右旋雷贝拉唑钠冻干组合物可以在相对较低的pH环境下稳定，提高临床使用的顺应性。其分含量低，并且在6个月加速放样后其有关物质仍低于1％。

主权项

一种右旋雷贝拉唑钠冻干组合物，其特征在于由主药右旋雷贝拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠和pH调节剂组成；其中右旋雷贝拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠的质量比为10：(30～60)：(1～2)；当所述冻干组合物溶于水中形成水溶液，水溶液中右旋雷贝拉唑钠浓度为5mg/mL时，水溶液的pH为配液pH；所述pH调节剂为NaOH，所述配液pH为9.5～10.5；所述组合物的制备方法为：(a)取配液体积50～80％的水和配液体积5～10％的叔丁醇混合，加入甘露醇、依地酸二钠，搅拌溶解得第一中间溶液；(b)用pH调节剂调节第一中间溶液pH为配液pH，得第二中间溶液；(c)将第二中间溶液温度调节至0～10℃，向第二中间溶液中加入主药，搅拌溶解得第三中间溶液；(d)向第三中间溶液加水至配液体积，可选地用pH调节剂调节pH为配液pH，得第四中间溶液；(e)将第四中间溶液冷冻干燥获得所述冻干组合物；所述冷冻干燥的方法为：(f)将第四中间溶液按以下顺序调节温度：(1)调节至‑35～‑25℃，保温1～3小时；(2)调节至3～10℃，保温1～3小时；(3)调节至‑20～‑10℃，保温1～3小时；(4)调节至‑45～‑35℃，保温1～3小时；(g)调节冻结的第四中间溶液所处压力不高于50pa，升高温度至25～35℃，保温4～8小时获得所述冻干组合物；每10g右旋雷贝拉唑钠的配液体积为1.5～3L。