[发明专利]一种依诺肝素的纯化方法

摘要

本发明公开了一种依诺肝素的纯化方法，包括以下步骤：a、设备预准备；b、参数设置；c、换盐水、乙醇、水超滤；d、完成超滤；e、冻干检测。在依诺肝素生产中，往往需要经过水解液醇沉这一工序得到依诺肝素粗品。由于该工序消耗大量乙醇溶剂、醇沉时间较长、醇沉以后的样品需要进行烘干，从而导致了生产成本高、生产周期长，而且带来了一些生产弊端，例如溶剂挥发的安全隐患。本发明提供的纯化依诺肝素的方法，在超滤过程中依次采用盐水、乙醇、水换液，替代了依诺肝素合成生产过程中的醇沉步骤，去除了醇沉和粗品烘干的工序，缩短操作时间，提高效率，缩短了产品生产周期，消除了工艺上的一些安全隐患，简化了工艺。

主权项

一种依诺肝素的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：a、预准备：将肝素苄基酯水解液，经中性滤纸和微孔滤膜过滤后装至端口处理容器中，并连接缓冲液容器，渗透天平上放置液体收集器，渗透天平归零； b、参数设置：压力监测器和蠕动泵通过USB接口数据线外接计算机，连接超滤软件进行参数设置；设置蠕动泵的流速：开启蠕动泵，通过蠕动泵从端口处理器中抽取依诺肝素溶液，通过膜上出液口的管道进入中空纤维膜组件，压力传感器将数据反馈给压力监测器，依诺肝素溶液进入膜上回流液口的管道回流，通过自动反压阀回流进入端口处理容器中；设置并逐步提高TMP，来改变渗透口的管道内渗透液的流速；c、换盐水、乙醇、水超滤阶段：在缓冲液容器中加入盐水，由于管道系统为内封闭状态，当缓冲液容器中渗透出液体时，端口处理容器内部形成真空，将缓冲液容器中盐水吸入，依诺肝素溶液进入换盐水阶段，然后依次进行换乙醇和换纯水，实现低分子杂质和盐的脱除；d、完成超滤：通过测定渗透液中盐含量，确定换水倍数，当换水达到4‑8倍时，依诺肝素溶液完成超滤，浓缩依诺肝素至原有体积的一半，计算机终止数据收集，保存数据，关闭蠕动泵，终止依诺肝素超滤的实验，清洗设备；e、指标检测：将依诺肝素肝素样品冻干，称取质量，计算收率，产品GPC等指标检测。