[发明专利]高亲和力NY-ESO T细胞受体

摘要

本发明提供了一种T细胞受体(TCR)，其具有结合SLLMWITQC‑HLA A2复合物的特性；并且所述TCR对所述SLLMWITQC‑HLA A2复合物的结合亲和力是野生型TCR对SLLMWITQC‑HLA A2复合物的结合亲和力的至少两倍。本发明还提供了此类TCR与治疗剂的融合分子。此类TCR可以单独使用，也可与治疗剂联用，以靶向呈递SLLMWITQC‑HLA A2复合物肿瘤细胞。

主权项

一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，其具有结合SLLMWITQC‑HLA A2复合物的特性，并包含TCR α链可变域和/或TCR β链可变域，相对于具有α链可变域氨基酸序列SEQ ID NO:75和β链可变域氨基酸序列SEQ ID NO:76的TCR：(ⅰ)所述TCR在SEQ ID NO:75所示其α链可变域氨基酸和/或在SEQ ID NO:76所示其β链可变域氨基酸中发生突变；和(ⅱ)所述TCR对所述SLLMWITQC‑HLA A2复合物的结合亲和力是野生型TCR对SLLMWITQC‑HLA A2复合物的结合亲和力的至少两倍；优选地，所述突变发生在α链和/或β链的一个或多个CDR区中；更优选地，所述突变发生在α链的CDR1和/或CDR3中，和/或所述突变发生在β链的CDR2和/或CDR3中。