[发明专利]一种曲格列汀及其盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种曲格列汀及其盐的制备方法，它包括以下步骤：a、氮气保护下，化合物3、Pd(OAc)₂、配位体、K₃PO₄、3-叔丁氧羰基-氨基哌啶在有机溶剂中，搅拌反应，得到反应液；b、分离，纯化，得到化合物6；c、取化合物6，与乙酸乙酯、HCl的乙酸乙酯溶液，搅拌反应后，分离，纯化，得到固体；d、取步骤c的固体，加水溶解，调节pH为8～9，分离，纯化，得到化合物4，即为曲格列汀。本发明方法，减少了副反应以及杂质化合物的生成；曲格列汀的分离纯化方法简便，具有生产周期短、收率高、纯度高、成本低等优点；本发明曲格列汀的收率可高达95％以上，非常适合工业化生产。

主权项

一种曲格列汀的制备方法，其特征在于：其合成路线为：它包括以下步骤：a、氮气保护下，化合物3、Pd(OAc)₂、配位体、K₃PO₄、3‑叔丁氧羰基‑氨基哌啶在有机溶剂中，于40℃～100℃搅拌反应，薄层色谱检测反应完毕，得到反应液；所述化合物3、Pd(OAc)₂、配位体、K₃PO₄、3‑叔丁氧羰基‑氨基哌啶的摩尔比为1：(0.01～0.1)：(0.015～0.15)：(1～10)：(1～5)；所述化合物3与有机溶剂的质量体积比为1：(5～12)(m：v)；b、将步骤a的反应液冷却，过滤，得到滤液；滤液加入水，用卤代烃或酯萃取，得到有机相；对有机相进行干燥、蒸干，得到化合物6；c、取步骤b的化合物6，与乙酸乙酯、HCl的乙酸乙酯溶液，于20℃～30℃搅拌反应5h～16h后，析出固体，过滤，洗涤，得到固体；所述HCl的乙酸乙酯溶液中，HCl的含量为1～4mol/L；所述化合物6、乙酸乙酯、HCl的乙酸乙酯溶液的质量体积比为1：(5～8)：(5～8)(m：v：v)；d、取步骤c的固体，加水溶解，调节pH为8～9，用卤代烃或酯萃取，得到有机相；对有机相进行干燥、蒸干，得到化合物4，即为曲格列汀。