[发明专利]坏死性凋亡的小分子抑制剂

摘要

本申请涉及坏死性凋亡的小分子抑制剂。本发明描绘了一系列抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱发的坏死性凋亡的杂环化合物。本发明的杂环化合物由式(I)-(VIII)以及化合物(1)-(7)、(13)-(26)、(27)-(33)、(48)-(57)和(58)-(70)描述。这些坏死性凋亡抑制剂显示出抑制TNF-α在人类Jurkat T细胞的FADD缺失变体中诱发的坏死性凋亡。本发明还描绘了以坏死性凋亡抑制剂为特色的药物组合物。本发明的化合物还可用于治疗坏死性凋亡很可能起重要作用的疾病。

主权项

具有按照下式的结构的化合物或其可药用盐或溶剂化物，或其立体异构体，其中Z_E2和Z_E3各自独立地选自单键，‑(CR_E6R_E7)_n‑，‑C(=O)‑，或者R_E1和Z_E2‑R_E2合并形成一个双键；R_E1、R_E2和R_E4各自独立地选自H，任选取代的C_1‑6烷基，任选取代的C_3‑10环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基，或任选取代的杂芳基；R_E3选自任选取代的芳基，任选取代的C_3‑10环烷基，任选取代的杂环基，或任选取代的杂芳基；R_E6和R_E7各自独立地选自H或任选取代的C_1‑6烷基；和各n是1至6的整数；并且其中当R_E1和R_E4是H，Z_E2和Z_E3均为CH₂，并且R_E2是未取代的3‑吲哚基时，R_E3不是4‑氯苯基或CH₂CH₂O(p‑C₆H₄F)。