[发明专利]手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用

摘要

本发明涉及一种具有PTP1B抑制作用的新型的手性3，3‑二取代氧化吲哚衍生物的化学合成方法。本发明以重氮靛红、吲哚、芳胺和醛酸酯为原料，以金属催化剂为催化剂，以手性磷酸为共催化剂，以有机溶剂为溶剂，以分子筛为添加剂，在25℃条件下经过一步反应，柱层析提纯即得到产物。本发明具有步骤经济性、原子经济性、非对映选择性和对映选择性高及收率高的优势，且反应条件温和，操作简单安全。本发明合成的具有两个手性中心的光学纯3，3‑二取代氧化吲哚衍生物是重要的化工、化学和医药中间体，在医药化工领域具有广泛应用前景。

主权项

一种手性3,3‑二取代氧化吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，以重氮靛红类化合物、吲哚类化合物、芳胺和醛酸酯为原料，以金属路易斯酸为催化剂，以手性磷酸为共催化剂，以有机溶剂为溶剂，以分子筛为添加剂，在25℃条件下反应，经过一步四组分反应即得到具有PTP1B抑制活性的手性3,3‑二取代氧化吲哚衍生物；所述合成方法的反应如下所示：其中：R1为烷基、苄基；所述烷基选自甲基、乙基；R2为苄基、叔丁氧羰基、苄氧羰基；R3为氢原子、卤原子、烷基、烷氧基、硝基；其中，所述烷基选自甲基、乙基、异丙基；所述烷氧基为甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；R4为氢原子、卤原子、烷基、烷氧基；其中，所述烷基选自甲基、乙基、异丙基；所述烷氧基为甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；Ar为芳基；其选自苯基、对溴苯基、对氯苯基、3,4‑二氯苯基、3,5‑二氯苯基、对氟苯基、对甲苯基；其中，所述手性磷酸为S型，其结构如式(A)所示，其中，R为三苯基硅基，9‑菲基，苯基，3,4,5‑三氟苯基，3,5‑二氟苯基，3,5‑二(三氟甲基)苯基，3,5‑二氯苯基，2,4,6‑三异丙基苯基，对甲基苯基，对甲氧基苯基或4‑联苯基；