[发明专利]一种叶酸和细菌纤维素共同修饰的羧化石墨烯氧化物及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种叶酸和细菌纤维素共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法，属于抗癌药物靶向传递技术领域。该方法包括如下步骤(1)利用微生物发酵法制备细菌纤维素修饰的羧化石墨烯氧化物；(2)利用叶酸修饰细菌纤维素修饰的羧化石墨烯氧化物，最终制备得到叶酸和细菌纤维素共同修饰的石墨烯氧化物。本发明还公开了上述叶酸和细菌纤维素共同修饰的羧化石墨烯氧化物作为药物载体在制备抗癌药物中的应用。本发明所述叶酸和细菌纤维素共同修饰的石墨烯氧化物的制备方法简单易行，重现性好，具有较高的工业化价值。

主权项

一种叶酸和细菌纤维素共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)细菌纤维素修饰的羧化石墨烯氧化物的制备：(1a)将羧化石墨烯氧化物溶解于水中，超声处理，得到纳米羧化石墨烯氧化物的分散液；(1b)将步骤(1a)得到的纳米羧化石墨烯氧化物的分散液与细菌纤维素发酵培养基以体积比1:5～10比例混合，得到含有纳米羧化石墨烯氧化物的细菌纤维素发酵培养基；(1c)将细菌纤维素生产菌接种到步骤(1b)得到的含有纳米羧化石墨烯氧化物的细菌纤维素发酵培养基中，然后发酵，发酵结束后，离心收集上清，再对上清超滤处理，得到细菌纤维素修饰的羧化石墨烯氧化物溶液；步骤(1b)中，所述的细菌纤维素发酵培养基的配方为：甘露醇50～100g/L、大豆蛋白胨5～9g/L、十二水磷酸氢二钠4～8g/L及醋酸3～5g/L，溶剂为水，pH为5～8；步骤(1c)中，所述的细菌纤维素生产菌为木葡糖醋酸杆菌ATCC 23769；(2)叶酸和细菌纤维素共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备：(2a)向步骤(1c)得到的细菌纤维素修饰的羧化石墨烯氧化物水溶液中加入叶酸溶液，叶酸溶液与细菌纤维素修饰的羧化石墨烯氧化物水溶液的比例为10～200:1，搅拌均匀，得到混合体系a；(2b)向步骤(2a)得到的混合体系a中加入1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，再超声处理，得到混合体系b；(2c)向步骤(2b)得到的混合体系b中加入N‑羟基磺酰基琥珀酰亚胺钠盐，得到混合体系c，用浓盐酸溶液调节pH为7.0～8.0，在室温下避光搅拌，得到叶酸和细菌纤维素共同修饰的羧化石墨烯氧化物粗品；(2d)将步骤(2c)得到的叶酸和细菌纤维素共同修饰的羧化石墨烯氧化物粗品过滤，然后水洗，得到叶酸和细菌纤维素共同修饰的羧化石墨烯氧化物纯品。