[发明专利]一种胰岛素增敏剂的制备工艺

摘要

一种胰岛素增敏剂的制备工艺，包括:2-(4-氟苯甲酰基)环己酮、L-酪氨酸甲酯、二氧六环和甲苯混合，通入氮气反应，再进行蒸馏程序，加入苯甲醚及钯/碳进行反应，得到第一产物。第一产物与二氯甲烷混合，将甲基磺酰氯及吡啶加入反应，蒸馏去除二氯甲烷，得到第二产物。第二产物、四氢呋喃及1,2-二溴乙烷混合反应，利用水稀释得到第三产物。第三产物、盐类、氯化亚铜、咔唑、8-羟基喹啉及二甲亚砜混合反应，用水稀释及乙酸乙酯萃取，蒸馏除去乙酸乙酯，得到最后产物2-[2-(4-氟苯甲酰基)苯胺]-3-[4-(2-咔唑基乙氧基)苯基]-丙酸甲酯，收率为47％，最后产物与咔唑的对接中，可以避免新型胰岛素增敏剂西格列羧的合成反应的酯有水解的情况发生。

主权项

一种胰岛素增敏剂的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括以下步骤:(1)将2‑(4‑氟苯甲酰基)环己酮、L‑酪氨酸甲酯、二氧六环和甲苯混合，并通入惰性气体进行合成反应，以得到第一反应中间物，对所述第一反应中间物蒸馏之后，加入苯甲醚及钯/碳于所述第一反应中间物混合后再进行回流反应，以得到第一产物；(2)将所述第一产物与二氯甲烷混合以形成混合液，并将所述混合液的温度冷却至3度至8度，再将甲基磺酰氯及吡啶加入所述混合液进行合成反应，以得到第二反应中间物，对所述第二反应中间物进行蒸馏以去除所述第二反应中间物所包含的所述二氯甲烷，以得到第二产物；(3)将所述第二产物加入四氢呋喃、及1,2‑二溴乙烷混合，于温度45℃‑55℃之间进行合成反应，以得到第三反应中间物，再利用水将所述第三反应中间物稀释以析出第三产物；以及(4)将所述第三产物、盐类、氯化亚铜、咔唑、8‑羟基喹啉及二甲亚砜混合并将反应温度提高至115℃‑120℃以进行合成反应，并得到第四反应中间物，再用水对所述第四反应中间物进行稀释，再利用乙酸乙酯对已稀释的所述第四反应中间物进行萃取以得到萃取液，再利用蒸馏除去所述萃取液所包含的所述乙酸乙酯，以得到第四产物。