[发明专利]一种脂质体的制备方法及其制备的产品

摘要

本发明涉及一种制备脂质体的方法及由该方法制备得到的脂质体，所述制备脂质体的方法，包括：(1)分别制备类脂分子与客体分子溶液；(2)将步骤(1)中得到的类脂分子混合溶液与主体分子溶液混合，制备得到脂质体。由上述方法获得的脂质体为单室脂质体，所述单室脂质体的粒径分布在15‑100nm范围之内，特别地，在20‑80nm范围之内。本发明还提供了制备载药脂质体的方法及由其获得的载药脂质体。本发明制备的脂质体或载药脂质体粒径小而且分布窄，能使脂质体药物更快速地到达病灶部位给药从而增强疗效；此外，本发明制备的微小粒径的脂质体可以到达常规脂质体无法到达的肿瘤组织内部。并且由于快速给药缩短了脂质体药物在体内的输运时间，可进一步降低药物被机体酶系统和免疫系统的降解损耗，从而降低毒副作用。

主权项

1.一种制备脂质体的方法，包括如下步骤：(1)制备类脂分子与客体分子的混合溶液；(2)将步骤(1)中得到的类脂分子与客体分子的混合溶液与主体分子溶液混合，制备得到脂质体，所述类脂分子为能够形成所述脂质体的类脂或类脂衍生物，所述的客体分子为所述类脂分子的助溶剂，所述的主体分子为能与作为助溶剂的客体分子结合的化合物，所述的客体分子为表面活性剂，所述的主体分子为：环糊精及其衍生物、杯芳烃及其衍生物、柱芳烃及其衍生物、葫芦脲及其衍生物；其中，所述环糊精包括6‑12个D‑吡喃葡萄糖单元；所述环糊精衍生物是环糊精外表面的醇羟基全部或部分进行醚化、酯化反应生成的醚衍生物R’‑O‑、酯衍生物R’‑COO‑、或者发生氧化反应得到的醛和酮衍生物R’‑CO‑；其中，R’为C1‑6烷基、环烷基、芳基、‑C1‑6烷基芳基、取代的C1‑6烷基，取代的芳基、取代的‑C1‑6烷基芳基，其中所述取代基为羟基、氨基、醚基、酯基、磺酸基、亚磺酸基、硝基、亚硝基、叠氮基、C1‑6烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基；或者，所述环糊精衍生物是对环糊精及其衍生物交联反应得到的桥联环糊精、环糊精交联聚合物，其中环糊精或环糊精衍生物重复单元数为2‑100；或者，所述环糊精衍生物是与高分子相连的环糊精或其衍生物，其中所述高分子为天然高分子和合成高分子；所述杯芳烃是由对位取代的苯酚、间苯二酚和邻苯三酚与醛发生缩合反应得到的杯[n]芳烃，如分子式1所示：分子式1其中n为4‑12的整数；Ra独立地选自氢、C1‑6烷基、芳基、‑C1‑6烷基芳基、杂芳基、‑C1‑6烷基杂芳基、醚基、酯基、磺酸基、亚磺酸基、硝基、亚硝基、叠氮基，上述基团还可以进一步被取代基取代，所述取代基为C1‑6烷基、环烷基；Rb独立地选自氢、C1‑6烷基、环烷基、芳基、‑C1‑6烷基芳基；Rc为氢；所述杯芳烃衍生物为杂杯芳烃及其衍生物，所述杂杯芳烃为上述分子式1中的苯环中的碳原子被1‑4个杂原子取代，所述杂原子可为N、O、S；所述杯芳烃衍生物或杂杯芳烃衍生物为其酚羟基全部或部分进行醚化、酯化反应生成的醚、酯衍生物；所述结构如上述分子式1，其中，Rc可相同也可不同，独立地选自氢、环氧乙烷数为9‑12的聚氧乙烯醚基、C1‑6烷基、环烷基、‑CO‑C1‑6烷基、芳基、‑C1‑6烷基芳基、取代的C1‑6烷基、取代的芳基、取代的‑C1‑6烷基芳基，其中所述取代基为羟基、氨基、醚基、酯基、磺酸基、亚磺酸基、硝基、亚硝基、叠氮基、C1‑6烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基；或者，所述杯芳烃衍生物是对杯芳烃、含杂原子杯芳烃及其衍生物交联反应得到的桥联杯芳烃、杯芳烃交联聚合物，其中杯芳烃、含杂原子杯芳烃及其衍生物的重复单元数为2‑100；或者，所述杯芳烃衍生物是与高分子相连的杯芳烃、含杂原子杯芳烃或其衍生物，其中所述高分子为天然高分子或合成高分子；所述柱芳烃是由对苯二酚或对苯二酚醚及其衍生物通过亚甲基桥连接得到的柱[n]芳烃，如分子式2所示：分子式2其中n为4‑12的整数；R1和R2独立地选自氢、环氧乙烷数为9‑12的聚氧乙烯醚基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、环烷基、‑CO‑C1‑6烷基、芳基、‑C1‑6烷基芳基，上述基团均可以进一步被取代基取代，其中所述取代基为羟基、氨基、醚基、酯基、磺酸基、亚磺酸基、硝基、亚硝基、叠氮基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基；所述柱芳烃衍生物为杂柱芳烃及其衍生物，所述杂柱芳烃为上述分子式2中的苯环中的碳原子被1‑4个杂原子取代，所述杂原子可为N、O、S；或者，所述柱芳烃衍生物是对柱芳烃、含杂原子柱芳烃及其衍生物交联反应得到的桥联柱芳烃、柱芳烃交联聚合物，其中柱芳烃、含杂原子柱芳烃及其衍生物的重复单元数为2‑100；或者，所述柱芳烃衍生物是与高分子相连的柱芳烃、含杂原子柱芳烃或其衍生物，其中所述高分子为天然高分子或合成高分子；所述葫芦脲及其衍生物为甘脲及取代甘脲与甲醛缩合而成的葫芦[n]脲及其衍生物，其中n为4‑12的整数；取代甘脲上的取代基独立的选自：C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、环烷基、C1‑6烷氧基、芳基、C1‑6烷基芳基、C1‑6烷氧基芳基；或者，所述葫芦脲衍生物是对葫芦脲交联反应得到的桥联葫芦脲、葫芦脲交联聚合物，其中葫芦脲重复单元数为2‑100；或者，所述葫芦脲衍生物是与高分子相连的葫芦脲，其中所述高分子为天然高分子或合成高分子。