[发明专利]一种高纯度环丙唑醇异构体的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度环丙唑醇异构体标样的制备方法，采用环丙唑醇原药为原料，先采用混合溶剂重结晶，得到环丙唑醇外消旋精制品；再采用单一溶剂重结晶，将环丙唑醇的两个外消旋异构体分别富集于结晶体A和结晶母液B中；将结晶体A重复进行单一溶剂重结晶工艺，得到(2RS,3SR)异构体含量大于98%的环丙唑醇异构体标样；将结晶母液B浓缩析晶，进一步将(2RS,3RS)异构体富集于母液中，最后再用加晶种引晶的方式，使该异构体析出，最终得到(2RS,3RS)异构体含量大于98%的环丙唑醇异构体标样。本发明制备的环丙唑醇异构体标样，为精确定量环丙唑醇原药含量及不同异构体含量提供了坚实的基础。

主权项

一种高纯度环丙唑醇异构体标样的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：（1）将环丙唑醇原药投入反应釜，先采用混合溶剂回流热溶，过滤除去不溶物，再降温充分析晶，过滤洗涤，重复操作多次，以充分除去环丙唑醇原药以外的杂质，得到环丙唑醇外消旋精制品； （2）将步骤（1）中得到的环丙唑醇外消旋精制品投入反应釜中，采用单一溶剂热溶，再缓慢降温，严格控制析晶速度、析晶温度和时间，过滤洗涤，将环丙唑醇的两个外消旋异构体分别富集于结晶体A和结晶母液B中；（3）将结晶体A继续重复步骤（2）的单一溶剂重结晶工艺，收集重结晶固体，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶体中(2RS,3SR)异构体含量大于98%时停止重结晶，经烘干后得高纯度环丙唑醇(2RS,3SR)异构体；（4）将结晶母液B浓缩掉一半溶剂，重复步骤（2）的单一溶剂重结晶工艺，收集重结晶母液，将环丙唑醇(2RS,3RS)异构体富集于母液中，母液继续浓缩重结晶，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶母液中(2RS,3RS)异构体含量大于80%时，将得到的母液减压浓缩一半溶剂后，得到结晶母液C；（5）将结晶母液C升温回流，补加新鲜溶剂确保体系全溶，缓慢降温，并添加少量环丙唑醇(2RS,3RS)异构体晶种，严格控制降温速度、析晶速度、析晶温度和时间，过滤洗涤，收集重结晶固体，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶体中(2RS,3RS)异构体含量大于98%时停止重结晶，经烘干后得高纯度环丙唑醇(2RS,3RS)异构体。