[发明专利]安塞曲匹的制备方法

摘要

式(I)的化合物的制备方法，它包括：1)由2‑氯‑5‑三氟甲基‑苯胺(II)与(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯基)硼酸(III)进行反应，获得2‑(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯基)‑5‑三氟甲基‑苯胺(通式IV)；2)由通式(IV)化合物与亚硝酸叔丁酯、乙醛和碱进行反应，获得2‑(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯基)‑5‑三氟甲基‑苄基醇(通式V)；3)由通式(V)化合物与卤代试剂进行反应，然后在反应混合物中添加(4S,5R)‑5‑[3,5‑二(三氟甲基)苯基]‑4‑甲基‑1,3‑恶唑烷‑2‑酮(VI)进行反应，获得式(I)的(4S,5R)‑5‑[3,5‑二(三氟甲基)苯基]‑3‑{[4′‑氟‑5′‑异丙基‑2′‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)联苯‑2‑基]甲基}‑4‑甲基‑1,3‑恶唑烷‑2‑酮(即安塞曲匹)。 1

主权项

1.通式(I)的化合物的制备方法，该方法包括：步骤1：由通式(II)的2‑氯‑5‑三氟甲基‑苯胺与通式(III)的(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯基)硼酸进行反应，获得通式(IV)的中间体化合物2‑(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯基)‑5‑三氟甲基‑苯胺：步骤2：由通式(IV)的化合物2‑(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯基)‑5‑三氟甲基‑苯胺与亚硝酸叔丁酯、乙醛和碱进行反应，获得通式(V)的2‑(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯基)‑5‑三氟甲基‑苄基醇：步骤3：由通式(V)的化合物2‑(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯基)‑5‑三氟甲基‑苄基醇与卤代试剂进行反应而获得反应混合物，然后在所得反应混合物中添加通式(VI)的(4S,5R)‑5‑[3,5‑二(三氟甲基)苯基]‑4‑甲基‑1,3‑恶唑烷‑2‑酮进行反应，获得通式(I)的(4S,5R)‑5‑[3,5‑二(三氟甲基)苯基]‑3‑{[4′‑氟‑5′‑异丙基‑2′‑甲氧基‑4‑(三氟甲基)联苯‑2‑基]甲基}‑4‑甲基‑1,3‑恶唑烷‑2‑酮：