[发明专利]取代的杂芳基化合物及其组合物和用途

摘要

本发明提供了一类取代的杂芳基化合物及其组合物和它们的用途。所述的化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述的化合物和药物组合物可以调节蛋白激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻蛋白激酶介导的疾病或紊乱。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体或药学上可接受的盐，其中，Z为8‑11个原子组成的螺杂双环基或8‑10个原子组成的稠合杂双环烷基，其中，Z任选地被1、2或3个R3基团所取代；Z1为H、C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基；A为吡唑基，其中，A任选地被1、2或3个R5基团所取代；W为N；R1为H、F、Cl、CN、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基、3‑6个原子组成的杂环基、‑(CR7R8)n‑ORc或‑(CR7R8)n‑NRaRb；各R3独立地为H、F、Cl、CN、OH、NH2、‑C(＝O)CH2CN、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷基、C3‑C6环烷基、苯基、5‑6个原子组成的杂芳基、‑(CR7R8)n‑ORc、‑(CR7R8)n‑NRaRb、‑C(＝O)R6、‑S(＝O)2R6、‑O(CR7R8)n‑R6、‑O(CR7R8)n‑ORc、‑N(Rc)C(＝O)R6、‑(CR7R8)nC(＝O)NRaRb、‑N(Rc)C(＝O)NRaRb、‑N(Rc)S(＝O)mR6或‑S(＝O)2NRaRb，其中，上述各取代基独立任选地被1、2或3个R9基团所取代；各R5分别独立地为H、F、Cl、Br、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、‑(C1‑C2亚烷基)‑(C3‑C6环烷基)、‑(C1‑C2亚烷基)‑(3‑6个原子组成的杂环基)或‑(CR7R8)n‑ORc；各R6独立地为H、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基或C3‑C6环烷基；各R7和R8分别独立地为H、F、Cl、Br、CN或C1‑C6烷基；各R9独立地为F、Cl、Br、CN、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、NH2或‑NH(C1‑C6烷基)；各Ra、Rb和Rc分别独立地为H或C1‑C4烷基；各m独立地为1或2；和各n独立地为0、1、2、3或4。