[发明专利]一种基于磁性氧化石墨烯原位凝胶的制备方法及其应用

摘要

本发明涉及基于磁性氧化石墨烯原位凝胶的制备方法及其应用，有效解决磁性氧化石墨烯原位凝胶作为磁性热疗介质和药物转运载体在肿瘤治疗中的应用，方法是，基于磁性氧化石墨烯的原位凝胶作为药物载体系统是由负载药物的磁性氧化石墨烯和壳聚糖/β‑甘油磷酸钠凝胶混合制成，负载药物的磁性氧化石墨烯和壳聚糖/β‑甘油磷酸钠凝胶的体积比为1‑31，在原始的氧化石墨烯负载上铁氧化物的基础上，利用缩合反应，将氧化石墨烯表面连接上反应活性较强的大分子聚合物聚乙烯亚胺，生成水溶性磁性载体，最终将此载体与壳聚糖原位凝胶混合，制备成磁性氧化石墨烯原位凝胶，本发明原料来源丰富，成本低，质量好，靶向性强，使用效果好，是肿瘤治疗药物上的一大创新。

主权项

一种基于磁性氧化石墨烯原位凝胶的制备方法，其特征在于，该磁性氧化石墨烯原位凝胶作为药物载体系统是由负载药物的磁性氧化石墨烯和壳聚糖/β‑甘油磷酸钠凝胶混合制成，负载药物的磁性氧化石墨烯和壳聚糖/β‑甘油磷酸钠凝胶的体积比为1‑3:1，具体由以下步骤实现：1）制备磁性氧化石墨烯：称取氧化石墨烯20‑40 mg溶于乙二醇与二乙二醇混合溶液20‑40 ml中，搅拌均匀，乙二醇与二乙二醇的体积比为1:19，再超声30 min，然后在磁力搅拌下，依次加入醋酸钠200‑450 mg、六水合氯化铁100‑300 mg，形成均匀黄色的悬浮液，将悬浮液置于反应釜中，200℃反应10 h，再3000 r/min将悬浮液离心5 min，得沉淀物，沉淀物依次用无水乙醇100‑300 ml、超纯水100‑450 ml离心洗涤10‑20次后，将沉淀物真空干燥12‑48 h，即得磁性氧化石墨烯；2）制备聚乙烯亚胺修饰的磁性氧化石墨烯：称取磁性氧化石墨烯20‑40 mg溶于pH7.4的磷酸盐缓冲液20‑40 ml中，搅拌，超声30 min，使之分散均匀；依次加入1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐100‑200 mg、N‑羟基丁二酰亚胺50‑117 mg、分子量10 K的聚乙烯亚胺100‑400 mg，搅拌72 h，用0.22 μm微孔滤膜抽滤，得滤饼，滤饼用超纯水200‑500 ml反复洗涤10次，40‑60℃真空干燥12‑48 h，即得聚乙烯亚胺修饰的磁性氧化石墨烯；3）制备负载盐酸阿霉素的聚乙烯亚胺修饰的磁性氧化石墨烯：称取聚乙烯亚胺修饰的磁性氧化石墨烯5‑20 mg溶于超纯水5‑20 ml中，再加入抗肿瘤药物盐酸阿霉素10‑40 mg，超声2‑4 h，即得负载盐酸阿霉素的聚乙烯亚胺修饰的磁性氧化石墨烯；4）制备CS/β‑GP凝胶溶液：称取脱乙酰度90%、分子量50 K的壳聚糖50‑170 mg溶于0.1mol/L HCl 2‑20 ml中，磁力搅拌至澄清，配制成A液；将β‑甘油磷酸钠200‑700 mg溶于超纯水0.5‑2 ml中，配制成B液，将B液滴加至冰浴搅拌中的A液中，冰浴搅拌10 min，即得CS/β‑GP凝胶溶液；5）制备凝胶溶液：室温下，将负载盐酸阿霉素的聚乙烯亚胺修饰的磁性氧化石墨烯按体积比1‑3:1滴加入CS/β‑GP凝胶溶液，并搅拌均匀，即得负载盐酸阿霉素的磁性氧化石墨烯壳聚糖凝胶溶液。