[发明专利]N-苯基酰胺类化合物及其应用

摘要

本发明涉及化学医药技术领域，提供了具有式Ⅰ结构特征的化合物，以及该类化合物及其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物共结晶复合物、水合物、溶剂合物在制备治疗或预防ROR调控的相关疾病的药物中的应用。更重要的是，这类化合物很有可能被用于降低与免疫疾病相关的免疫因子的产生和减轻免疫紊乱的症状。

主权项

1.N‑苯基酰胺类化合物在制备ROR受体抑制剂中的应用，其特征在于，所述的化合物任选自：1‑乙基‑N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)苯基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢苯并[cd]吲哚‑6‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)苯基)‑4,4‑二甲基‑2‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑6‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)苯基)‑2‑氧代‑1‑丙基‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑6‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)苯基)‑2‑氧代‑3‑丙基‑2,3‑苯并[d]恶唑‑6‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)苯基)‑2‑氧代吲哚啉‑5‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)苯基)‑2,4‑二氧‑1,3‑二丙基‑1,2,3,4‑四氢喹唑啉‑6‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)苯基)‑2‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑6‑磺酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)苯基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑2‑氧代‑1‑丙基‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑6‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑2‑氧代‑3‑丙基‑2,3‑苯并[d]恶唑‑6‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑4,4‑二甲基‑2‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑6‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑2‑氧代吲哚啉‑5‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑2,4‑二氧‑1,2,3,4‑四氢喹唑啉‑6‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑2‑氧‑2,3‑苯并[d]恶唑‑6‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑2‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑6‑磺酰胺、N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑3‑甲基‑2‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹唑啉‑6‑磺酰胺、1‑乙酰基‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)二氢吲哚‑5‑磺酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑2,2‑二甲基‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]恶嗪‑6‑磺酰胺、4‑乙酰基‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑2,2‑二氢‑3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]恶嗪‑6‑磺酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]恶嗪‑6‑磺酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑2‑氧代‑2,4‑二氢‑1H‑苯并[d][1,3]恶嗪‑7‑磺酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑4‑甲基‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]恶嗪‑6‑磺酰胺、4‑乙酰基‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]恶嗪‑6‑磺酰胺、4‑氟‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)苯磺酰胺、2,4‑二氟‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)苯磺酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)噻吩‑2‑磺酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑2,3‑二氢苯并[b][1,4]二恶烷‑6‑磺酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑4‑苯基吗啉苯磺酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联二苯]‑4‑基)‑4‑苯氧基苯磺酰胺、2‑(3,4‑二甲氧基苯基)‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑2‑乙酰胺、2‑(4‑氯苯基)‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑2‑乙酰胺、2‑(4‑溴苯基)‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑2‑乙酰胺、2‑(4‑溴苯基)‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑2‑乙酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑2‑(4－硝基苯基)乙酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑2‑(2‑硝基苯基)乙酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑2‑(4‑(三氟甲基)苯基)乙酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑戊酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑3，3‑二甲基丁酰胺、2‑(3，4‑二氯苯基)‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)乙酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑2‑(对甲苯基)苯磺酰胺、4‑((N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)苯基)氨磺酰基)甲基)苯甲酸甲酯、4‑((N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨磺酰基)甲基)苯甲酸、4‑((N‑(2‑氟‑4‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑N‑丙基氨磺酰基)甲基)苯甲酸甲酯、4‑((N‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)氨磺酰)甲基)苯甲酸甲酯、4‑((N‑(4‑乙酰基苯基)氨磺酰基)甲基)苯甲酸甲酯、4‑((N‑(3,4‑二甲氧基苯基)氨磺酰基)甲基)苯甲酸甲酯、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑1‑(4‑(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺、4‑((N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨磺酰基)甲基)苯甲酸甲酯、4‑((N‑(2‑氧代‑1‑丙基‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑6‑基)氨磺酰)甲基)苯甲酸、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑1‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)甲磺酰胺、2‑((N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨磺酰)甲基)苯甲酸甲酯、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑1‑(3‑硝基苯基)甲磺胺、3‑((N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨磺酰基)甲基)苯甲酸甲酯、1‑(4‑氰基苯基)‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)甲磺胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑1‑(2‑硝基苯基)甲磺胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑1‑(4‑硝基苯基)甲磺胺、4‑((N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨磺酰基)甲基)苯甲酸乙酯、3‑((N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨磺酰)甲基)苯甲酸、4‑((N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨磺酰)甲基)苯甲酰胺、4‑((N‑(3'，4'‑二氟[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨磺酰)甲基)苯甲酸甲酯、4‑((N‑(2'‑(三氟甲氧基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨磺酰)甲基)苯甲酸甲酯、4‑((N‑(2'‑氟‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨磺酰)甲基)苯甲酸甲酯、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)苯磺酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑苯氧基苯甲酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑3‑苯基丙酰胺、4,4,4‑三氟‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)丁酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)庚酰胺、4‑环己基‑N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)丁酰胺、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)己酰胺、甲基‑4‑((2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨基)‑4‑氧代丁酸、甲基‑5‑((2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)氨基)‑5‑氧代戊酸、N‑(2'‑氟‑4'‑(1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑羟基丙烷‑2‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑5‑氧代己酰胺。