[发明专利]雷迪帕韦及其衍生物的制备方法及用于制备雷迪帕韦的中间体化合物

摘要

本发明涉及雷迪帕韦及其衍生物的制备方法以及用于制备雷迪帕韦的中间体化合物。具体地，本发明公开了式1化合物的制备方法以及雷迪帕韦的一系列新的制备方法。本发明的方法简便、高效，具有较好的应用前景。

主权项

式1‑LDV化合物的制备方法，其特征在于，(1a)所述方法包括步骤：(i)将式10化合物和式11化合物进行反应，从而得到式12化合物；(ii)将式12化合物与铵盐进行环合反应，从而得到式13化合物；(iii)将式13化合物与式14化合物进行偶合反应，从而得到式1‑LDV化合物；其中，X为Cl、Br或I，Y为‑B(OR3)(OR4)或‑BF3K；或X为‑B(OR3)(OR4)或‑BF3K，Y为Cl、Br或I；其中，R3、R4分别独立地为H、C1‑C6的直链或支链烷基，或者二者共同构成C2‑C8的直链或支链亚烷基；Z为氯、溴或碘；或(1b)所述方法包括步骤：(i)将式10化合物和式11化合物进行反应，从而得到式12化合物；(ii)将式12化合物与铵盐进行环合反应，从而得到式13化合物；(iii)将式13化合物进行酰化反应，从而制得式15化合物；以及将式14化合物进行酰化反应，从而制得式16化合物；(iv)将式15化合物与式16化合物进行偶合反应，从而得到式1'‑LDV化合物和1‑LDV的混合物；(v)将式1'‑LDV化合物和1‑LDV混合物经氢化还原反应或水解反应，从而得到式1‑LDV化合物；其中，Z为氯、溴或碘；X为Cl、Br或I，Y为‑B(OR3)(OR4)或‑BF3K；或X为‑B(OR3)(OR4)或‑BF3K，Y为Cl、Br或I；其中，R3、R4分别独立地为H、C1‑C6的直链或支链烷基，或者二者共同构成C2‑C8的直链或支链亚烷基；R7和R8各自独立地为C1‑C5的酰基、Cbz、Boc或其中，R9为苯环上任意位置的取代基，所述取代基为C1‑C4烷基或卤素。