[发明专利]异噁唑琳和异噁唑烷取代的青蒿素衍生物、其制备方法及应用

摘要

本发明提供了一种含异噁唑琳和异噁唑烷取代的青蒿素衍生物、其制备方法及应用，具体地，本发明提供了一种如下式I所示的化合物。其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明化合物具有肿瘤细胞增殖抑制活性，且可以用于制备肿瘤细胞增殖相关的疾病。

主权项

一种如下式I所示的化合物：其中，n为0或1；R₁和R₂各自独立地选自下组：无、氢、取代或未取代C₁‑C₁₆的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：C₁‑C₁₆的烷基、C₁‑C₆烷氧基、羟基、氨基、C₁‑C₆烷基取代的仲胺基或叔胺基、卤素、硝基、氰基、‑OC(O)R₆、‑COOR₆；且R₁和R₂不同时为无或氢；或者，R₁和R₂以及相邻的碳原子和氮原子共同构成取代或未取代的杂环，其中，所述的杂环上具有1‑4个选自下组的杂原子：O、S、NR₅；其中，所述的杂环上可任选地具有一个或多个取代基R₄，且所述的R₄选自下组：取代或未取代C₁‑C₆的烷基、C₁‑C₄的烷氧基、羟基、氨基、C₁‑C₆烷基取代的仲胺基或叔胺基、羧基、‑NHC(O)R₆、‑CONHR₆、卤素、硝基、氰基、‑OC(O)R₆、‑COOR₆、取代或未取代的杂环；R₃选自下组：氢、羟基、氨基、C₁‑C₆烷基取代的仲胺基或叔胺基、卤素；R₅选自下组：H、C₁‑C₆的烷基、‑C(O)R₆、‑C(O)₂R₆、‑S(O)₂R₆、‑S(O)R₆；X为H、O，羟基，卤素，或‑OR₇；R₆为H或取代或未取代C₁‑C₁₆的烷基；R₇选自下组：H、取代或未取代的C₁‑C₆烷基、取代或未取代的C₂‑C₆酰基；其中取代基可以C₁‑C₄的烷氧基，羟基，羧基，氨基，C₁‑C₆烷基取代的仲胺基或叔胺基，卤素，硝基，氰基，‑OC(O)R₆，‑COOR₆，未取代或被1‑3个选自下组的取代基取代的杂环：C₁‑C₆烷基、C₁‑C₄的烷氧基、氨基；虚线位置为饱和单键或不饱和双键；除非说明，上述各处取代是指基团上的一个或多个取代基被选自下组的取代基取代：C₁‑C₆的烷基，C₁‑C₄的烷氧基，羟基，氨基，C₁‑C₆烷基取代的仲胺基或叔胺基，羧基，‑NHC(O)R₆，‑CONHR₆，卤素，硝基，氰基，‑OC(O)R₆，‑COOR₆，其中，R₆为H或取代或未取代C₁‑C₁₆的烷基。