[发明专利]一种聚乙二醇-rTRAIL突变体三聚体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201510133532.7 | 申请日： | 2015-03-25 |
| 公开（公告）号： | CN104744584B | 公开（公告）日： | 2018-09-28 |
| 发明（设计）人： | 潘利强;陈枢青 | 申请（专利权）人： | 浙江大学 |
| 主分类号： | C07K14/525 | 分类号： | C07K14/525;C07K1/107;A61K38/19;A61K47/64;A61P35/00 |
| 代理公司： | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人： | 胡红娟 |
| 地址： | 310027 浙*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种聚乙二醇‑rTRAIL突变体三聚体‑海兔毒素偶联物及其制备方法和应用。一种聚乙二醇‑rTRAIL突变体三聚体‑海兔毒素偶联物，rTRAIL突变体的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，rTRAIL突变体三聚体上偶联有单甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺以及带连接臂的海兔毒素。本发明偶联物比rTRAIL突变体三聚体‑海兔毒素偶联物具有更强的肿瘤细胞杀伤能力，比rTRAIL突变体‑单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺偶联物具有更长的半衰期；表明在本发明偶联物中，单甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺、rTRAIL突变体三聚体、海兔毒素并非是单独发挥各自作用的，三者之间产生了较强的协同作用。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 聚乙二醇 rtrail 突变体 三聚体 海兔 毒素 偶联物 及其 制备 方法 应用 | ||
【主权项】：
1.一种聚乙二醇‑rTRAIL突变体三聚体‑海兔毒素偶联物，rTRAIL突变体的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，其特征在于，所述rTRAIL突变体三聚体上偶联有单甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺以及带连接臂的海兔毒素，其中，rTRAIL突变体三聚体、单甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺、带连接臂的海兔毒素的摩尔比为1:(1～2):(2～1)，所述单甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺的分子量为3000～15000Da，所述连接臂为马来酰亚胺修饰的缬氨酸‑瓜氨酸二肽，所述的聚乙二醇‑rTRAIL突变体三聚体‑海兔毒素偶联物的制备方法，包括以下步骤：(1)将rTRAIL突变体多聚体解聚，重新聚合得到rTRAIL突变体三聚体；(2)将rTRAIL突变体三聚体与单甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺混合反应，得到聚乙二醇‑rTRAIL突变体三聚体偶联物；(3)将聚乙二醇‑rTRAIL突变体三聚体偶联物与带连接臂的海兔毒素混合反应，得到所述聚乙二醇‑rTRAIL突变体三聚体‑海兔毒素偶联物。
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