[发明专利]一种制备非天然氨基酸的方法

摘要

本发明涉及一种制备非天然氨基酸及其手性拆分的方法，本法以金刚烷甲酸为原料，制备3‑羟基金刚烷甲酸，再经过氯化、氧化等得到2‑(3‑羟基‑1‑金刚烷基)乙醛酸，与盐酸羟胺反应得到3‑羟基金刚烷乙醛酸肟，用还原剂还原并用Boc酸酐保护得到N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基金刚烷基甘氨酸。再用有机碱拆分得到(S)‑N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基金刚烷基甘氨酸和(R)‑N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基金刚烷基甘氨酸两种非天然氨基酸。本发明与已有技术相比，改进了合成工艺，反应条件温和，环境污染小，适合工业化生产。

主权项

一种制备非天然氨基酸N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基‑1‑金刚烷基甘氨酸及其手性拆分的方法，其特征包括以下步骤：(1)1‑金刚烷甲酸(A)经高锰酸钾高温氧化得3‑羟基‑1‑金刚烷甲酸(B)，经二氯亚砜反应后直接与丙二酸二乙酯钠盐作用，脱羧再碱煮得到3‑羟基‑1‑金刚烷甲基酮(C)，经高锰酸钾低温氧化甲基为羧基，得到2‑(3‑羟基‑1‑金刚烷基)乙醛酸(D)，化合物D与盐酸羟胺反应得到3‑羟基金刚烷乙醛酸肟(E)，用还原剂还原化合物E并用Boc酸酐保护得到N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基‑1‑金刚烷基甘氨酸(F)；(2)化合物F用拆分剂I拆分得到(S)‑N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基‑1‑金刚烷基甘氨酸((S)‑F)；(3)化合物F用拆分剂II拆分得到(R)‑N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基‑1‑金刚烷基甘氨酸((R)‑F)；。