[发明专利]一种甲状旁腺激素类似物的合成方法

摘要

本发明涉及医药合成领域，公开了一种甲状旁腺激素类似物的合成方法。本发明所述方法按照甲状旁腺激素类似物Abaloparatide肽链C端至N端的氨基酸顺序，合成1‑15、16‑23和24‑33片段，然后再将这3个多肽片段偶联得到Abaloparatide，本发明多个片段合成同时进行，合成周期短，中间体易纯化，成本低，最终产品纯度高，产品总收率高，利于Abaloparatide的大规模生产。

主权项

一种甲状旁腺激素类似物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、固相合成在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列上的Lys侧链上、His侧链上、Thr侧链上偶联有保护基且在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列C端偶联有氨基树脂的肽树脂片段1；固相合成在SEQ ID NO:2所示氨基酸序列N端、Arg侧链上、Gln侧链上、Glu侧链上、Asp侧链上偶联有保护基的肽片段2；固相合成在SEQ ID NO:3所示氨基酸序列N端、Ser侧链上、Glu侧链上、Thr侧链上、His侧链上、Lys侧链上、Gln侧链上、Asp侧链上偶联有保护基的肽片段3；步骤2、将肽片段2的C端与肽树脂片段1的N端进行偶联反应获得肽树脂Ⅰ；步骤3、脱去肽树脂Ⅰ的N端保护基并与肽片段3的C端进行偶联反应获得肽树脂Ⅱ，加入裂解液去除肽树脂Ⅱ的树脂以及所有保护基得到Abaloparatide粗品；步骤4、Abaloparatide粗品纯化后获得Abaloparatide纯品。