[发明专利]S-(+)-萘普生淀粉酯前药的制备方法

摘要

S-(+)-萘普生淀粉酯前药的制备方法，涉及S-(+)-萘普生前药的制备方法。本发明的目的在于克服外消旋(R，S)-萘普生母药的不足的问题。方法：一、对淀粉进行预处理；二、将(R，S)-萘普生溶于无水甲醇，加入苯和浓硫酸，加热回流，加入碳酸氢钠溶液，后用石油醚溶解，旋转蒸干得(R，S)-萘普生甲酯；三、用分子筛对预处理淀粉、(R，S)-萘普生甲酯和有机溶剂进行除水，将(R，S)-萘普生甲酯溶解于有机溶剂，再加入预处理淀粉，将预处理淀粉分散在(R，S)-萘普生甲酯的有机溶剂溶液中，添加柱状假丝酵母脂肪酶，反应得到混合物；四、向混合物中加入异辛烷溶解，得固体产物，再用异辛烷洗固体产物至洗液中无萘普生甲酯，即完成S-(+)-萘普生淀粉酯前药的制备。本发明用于制备S-(+)-萘普生淀粉酯前药。

主权项

S‑(+)‑萘普生淀粉酯前药的制备方法，其特征在于该方法按以下步骤进行：一、利用碱水解的方法，对淀粉进行预处理，得到预处理淀粉；二、称取5g(R，S)‑萘普生溶于170mL无水甲醇中，加入80mL苯，加入5mL浓硫酸作为催化剂，加热回流4h后，加入250mL质量百分浓度为5％的碳酸氢钠溶液，除去未反应的萘普生及浓硫酸，后用石油醚溶解，旋转蒸干得(R，S)‑萘普生甲酯；三、用分子筛对预处理淀粉、(R，S)‑萘普生甲酯和有机溶剂进行除水，使水活度小于0.01，然后将除水的(R，S)‑萘普生甲酯溶解于有机溶剂当中，再加入预处理淀粉，采用均质器将预处理淀粉均匀分散在(R，S)‑萘普生甲酯的有机溶剂溶液中，添加柱状假丝酵母脂肪酶，在55℃、200r/min磁力搅拌条件下进行酶催化反应，反应4～7天，得到混合物；四、向混合物中加入15～20mL异辛烷溶解，采用离心或过滤的方法得到固体产物，然后再用异辛烷洗固体产物直至洗液中无萘普生甲酯为止，即完成S‑(+)‑萘普生淀粉酯前药的制备。