[发明专利]具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡的制备方法

摘要

本发明涉及一种具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡的制备方法。该方法将阴离子两亲性聚合物或阳离子两亲性聚合物、疏水性药物和磁性纳米Fe₃O₄粒子按10:1:5的质量比溶于一定量（分散均匀即可）的四氢呋喃和二甲基亚砜的混合溶剂中，并在超声条件下按15~30滴/分钟的速率滴加至一定量（与混合溶剂比例为5:1）超纯水中，形成两亲性高分子载药囊泡溶液，该载药囊泡溶液经透析，得到具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡。本发明方法简单可行，重复性好。而且，这类两亲性高分子载体具有较高的载药量和包封率，可用作不同疏水性药物的载体。

主权项

1.一种具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡的制备方法，其特征在于，具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡，通过外加磁场实现靶向效应，利用磁性阴离子两亲性高分子载药囊泡和磁性阳离子两亲性高分子载药囊泡结合形成凝胶，同时放出药物，实现栓塞和药物的可控释放，该方法的具体步骤为：将阴离子两亲性聚合物或阳离子两亲性聚合物、疏水性药物和磁性纳米Fe3O4粒子按10:1~1.5:5~7.5的质量比均匀分散于四氢呋喃与二甲基亚砜按1:1的质量比形成的混合溶剂中，超声分散30min；再在超声条件下按15~30滴/分钟的速率滴加至超纯水中，得到质量分数为10%的两亲性高分子载药囊泡溶液，该载药囊泡溶液经透析，得到磁性阴离子两亲性高分子载药囊泡或磁性阳离子两亲性高分子载药囊泡；所述的阴离子两亲性聚合物或阳离子两亲性聚合物的制备具体步骤为：将亲水性阴离子聚合物单体或亲水性阳离子聚合物单体和疏水性单体按官能团的摩尔比为4~5：1的比例混合后溶解于溶剂中，溶剂的用量与反应物总量的摩尔比为5:1~10:1，搅拌2~5min；再加入引发剂，该引发剂的用量为反应物总物质的量的1%，搅拌反应2~5min；升温至90℃，反应2~3h；将得到的产物过滤，滤饼用正己烷洗涤，真空干燥得阴离子两亲性聚合物或阳离子两亲性聚合物；所述的亲水性阴离子聚合物单体为丙烯酸、甲基丙烯酸、海藻酸或透明质酸；所述亲水性阳离子聚合物单体为甲基丙烯酸N,N‑二甲基氨基乙酯、4，4′‑二氨基二苯醚、精氨酸或壳聚糖；所述的疏水性单体为甲基丙烯酸十二酯；所述阴离子两亲性聚合物或阳离子两亲性聚合物数均分子量为5000~20000Da；所述具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡是在外磁场的作用下，使磁性阴离子两亲性高分子载药囊泡或磁性阳离子两亲性高分子载药囊泡聚集于靶点；当加入第二种反离子磁性阳离子两亲性高分子载药囊泡或磁性阴离子两亲性高分子载药囊泡时，两种相反离子型载药囊泡相遇，发生相互作用而囊泡破裂，释放药物同时两种聚合物相互吸引而组装成凝胶，达到栓塞作用。