[发明专利]磁共振成像导向的靶向金属有机骨架药物载体的制备方法

摘要

磁共振成像导向的靶向金属有机骨架药物载体的制备方法，首先采用水热法制备表面带有羧基的磁球，然后将磁球和金属有机骨架的合成前驱液充分混合均匀，在水热条件下一锅法制备磁共振成像导向的金属有机骨架药物载体，最后将靶向分子修饰在金属有机骨架上得到磁共振成像导向的靶向金属有机骨架药物载体。本发明方法制备的药物载体，融合了靶向分子、磁球和金属有机骨架三者的特点，具备靶向、磁共振成像和药物负载三重功能，可在磁共振成像辅助下进行可视化的靶向药物输送，避免了诊疗过程中时间和空间上的差异性。此外，该制备方法简单易行，易于规模化生产，在生物医学和制药工程领域具有较大的发展潜能和应用价值。

主权项

磁共振成像导向的靶向金属有机骨架药物载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)磁球的制备：在反应容器中，加入六水氯化铁和乙二醇，超声搅拌溶解；向上述溶液中依次加入聚丙烯酸、水和尿素，混合物搅拌15～30分钟后转移至水热反应釜中，于200～220℃鼓风干燥箱中反应8～12小时；反应釜冷却至室温，得黑色固体，磁铁磁吸乙醇清洗三～五次后，真空干燥12～24小时，得磁球固体颗粒；2)磁球分散液的制备：取25～75mg磁球，超声分散于5～10mL N,N‑二甲基甲酰胺或甲醇中；3)磁共振成像导向的药物载体的制备：向水热反应釜中加入金属盐、有机配体和有机溶剂，超声搅拌均匀后，将步骤2)中的磁球分散液全部加入反应釜中，超声分散均匀后密封，置于温度为100～170℃的鼓风干燥箱中加热8～72小时；反应釜冷却至室温后，磁吸弃去游离金属有机骨架，再依次使用N,N‑二甲基甲酰胺或甲醇洗涤三～四次、乙醇洗涤两～三次，最后将所得的产物在120～150℃的温度下真空干燥12～24小时，获得磁共振成像导向的金属有机骨架药物载体固体粉末；4)靶向药物载体的制备：利用透明质酸或叶酸的羧基和金属有机骨架中氨基的酰胺缩合作用，对药物载体进行靶向修饰；称取透明质酸或叶酸，溶于15～30mL水中，加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐，反应10～30分钟后，再加入N‑羟基琥珀酰亚胺，反应1～2小时；然后加入50～200mg步骤3)中得到的药物载体固体粉末，反应3～5小时后，磁吸除去未反应物，真空干燥12～24小时，获得磁共振成像导向的靶向金属有机骨架药物载体。