[发明专利]一种载药硅脂质超声造影剂的制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种载药的硅脂质超声造影剂的制备方法，包括将硅脂质、聚乙二醇磷脂衍生物及脂溶性抗癌药物充分溶于有机溶剂中，加水涡旋；然后除去有机溶剂，补加3倍体积的水，采用超声细胞粉碎仪超声粉碎的同时，迅速注入液态氟碳，得到预乳液；将所得预乳液在PBS中透析1 h，得到产物；本发明所述制备方法工艺简单，所得产物结构平均粒径为100 nm左右，有利于在体内通过EPR效应聚集到肿瘤部位；硅氧烷网络分布的硅脂质显著增加了结构的稳定性，可以延长在体内的血液循环时间，通过HIFU激发其在肿瘤组织处局部释药，提高药物治疗的靶向性，从而显著提高HIFU治疗的效果，实现HIFU治疗和化疗联合治疗的目的。

主权项

1.一种载药的硅脂质超声造影剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.将硅脂质、聚乙二醇磷脂衍生物及脂溶性抗癌药物充分溶于有机溶剂中，加入水进行涡旋，直至变为带有乳光的均匀分散体；S2.将S1步骤中所得产物除去有机溶剂，得到高黏度的凝胶，补加水，并采用超声细胞粉碎仪超声粉碎的同时，迅速注入液态氟碳，得到包载脂溶性抗癌药物的硅脂质造影剂预乳液；S3.将S2步骤中所得预乳液在PBS中透析1 h，得到包载脂溶性抗癌药物的硅脂质超声造影剂；其中，所述S1步骤中硅脂质为：；所述S1步骤中硅脂质与聚乙二醇磷脂衍生物混合的摩尔比为9~19:1，所述硅脂质和脂溶性抗癌药物的药脂比1:15~30；所述S1步骤中加入水的体积为有机相体积的1/3；所述S2步骤中加入的水的体积为S1步骤中加入的水的体积的3倍；所述S2步骤中注入的液态氟碳与水的体积比为1︰60；所述S1步骤中有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷或甲醇中一种或多种；所述S1步骤中聚乙二醇磷脂衍生物为DSPE‑PEG 2000；所述S2步骤中液态氟碳为全氟戊烷或全氟己烷；所述S2步骤中超声的时间为2~5 min，以超声3s停3s为一个循环，超声功率为100 W。