[发明专利]壳聚糖衍生物为载体的MRI造影剂及制备方法

摘要

本发明公开了一种壳聚糖衍生物为载体的MRI造影剂及其制备方法。该造影剂包括：作为造影剂主体的聚乙二醇修饰的壳聚糖；以及，主要连接于壳聚糖主链上的带有钆螯合物的二代聚酰胺胺树形分子；其制备方法包括：首先提供聚乙二醇修饰的壳聚糖，然后将钆的螯合配体偶联在炔基修饰的二代聚酰胺胺树形分子上，再将其连接到壳聚糖上，获得所述造影剂。该壳聚糖衍生物为载体的MRI造影剂的生物相容性好，易生物降解，并具备高弛豫率，其制备方法简单，所需反应温度适中，易于控制。

主权项

1.一种壳聚糖衍生物为载体的MRI造影剂的制备方法，其特征在于包括：将二乙烯三胺五乙酸的活化酯通过缩合反应连接到带炔基的二代聚酰胺胺树形分子上，反应时间为12～20h，获得偶联有二乙烯三胺五乙酸的二代聚酰胺胺树形分子；在pH值为5～7时，将Gd3+螯合到偶联有二乙烯三胺五乙酸的二代聚酰胺胺树形分子上，反应时间为10～16h，获得偶联有二乙烯三胺五乙酸和Gd3+的二代聚酰胺胺树形分子；将壳聚糖与端羧基的聚乙二醇在室温反应得到聚乙二醇修饰的壳聚糖，所述壳聚糖的分子量为Mw 40000～50000Da，所述聚乙二醇的投量为壳聚糖结构单元摩尔数的10～20％，反应时间为8～12h；以浓度为3～6wt％的酸溶液作为反应溶剂，将含叠氮基团的化合物饰到聚乙二醇修饰的壳聚糖上，反应时间为20～26h，获得修饰有叠氮基团和聚乙二醇的壳聚糖；于存在催化剂的条件下，使修饰有叠氮基团和聚乙二醇的壳聚糖与偶联有二乙烯三胺五乙酸和Gd3+的二代聚酰胺胺树形分子通过点击化学反应连接，反应时间为20～26h，获得MRI造影剂，所述催化剂选自五水硫酸铜和抗坏血酸钠；其中，所述MRI造影剂具有下式所示结构：其中，n为100～300之间的整数。