[发明专利]作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明提供一些如式(I)所示的螺环化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染或丙型肝炎疾病。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和使用本发明化合物或其药物组合物治疗HCV感染或丙型肝炎疾病的方法。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或如式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：其中，e为0、1、2、3或4；A和A’各自独立地为一个键、C_1‑3亚烷基、C_2‑4亚烯基、C_3‑8亚环烷基、C_2‑10亚杂环烷基，或各A和A’独立地为以下的基团：R¹为C_1‑4烷基、C_2‑4杂烷基或C_6‑10芳基；R²为H、氘、C_1‑4烷基、C_2‑4杂烷基或C_6‑10芳基；R³和R⁴各自独立地为H、氘、C_1‑4烷基、C_2‑4杂烷基、C_3‑8环烷基、C_2‑10杂环基、C_6‑10芳基、C_1‑9杂芳基、C_6‑10芳基C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基；或R³、R⁴和与之相连的N‑CH形成3‑8元杂环或3‑8元碳环、C_5‑12稠合双环或C_5‑12螺双环；其中，所述的C_1‑4烷基、C_2‑4杂烷基、C_3‑8环烷基、C_2‑10杂环基、C_6‑10芳基、C_1‑9杂芳基、C_6‑10芳基C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、3‑8元杂环、3‑8元碳环、C_5‑12稠合双环或C_5‑12螺双环可以任选地被一个或多个选自氘、羟基、氨基、氧代、F、Cl、Br、I、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟基烷基、C_1‑6氨基烷基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷氨基C_1‑6烷基、C_6‑10芳基C_1‑6烷基、C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基、C_2‑10杂环基C_1‑6烷基、C_3‑10环烷基C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳氧基、C_6‑10芳氨基、C_1‑9杂芳基、C_1‑9杂芳氧基、C_2‑6烯基、C_3‑10环烷基或C_2‑10杂环基的取代基所取代；各R^5a和R^6a独立地为H、氘、氧代、羟基、氨基、氰基、硝基、巯基、F、Cl、Br、I、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基、C_6‑10芳基、‑CF₃、‑OCF₃、C_1‑6烷氨基、C_3‑10环烷基、C_1‑6烷氨基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_6‑10芳基C_1‑6烷基或C_6‑10芳氧基；R⁷和R^7a各自独立地为H、氘、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟基烷基、C_2‑6杂烷基、C_1‑6烷氨基C_1‑6烷基、C_6‑10芳基C_1‑6烷基、C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基、C_2‑10杂环基C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基C_1‑6烷基、C_6‑10芳基、C_1‑9杂芳基、C_2‑10杂环基或C_3‑8碳环基；R⁸和R^8a各自独立地为H、氘、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟基烷基、C_2‑6杂烷基、C_6‑10芳基、C_2‑10杂环基、C_3‑8环烷基、C_6‑10芳基C_1‑6烷基、C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基、C_2‑10杂环基C_1‑6烷基或C_3‑8环烷基C_1‑6烷基；和f为0、1、2、3或4。