[发明专利]一种有机/无机杂化材料POSS/PNIPAM‑b‑PDMAEMA可控释放喜树碱的制备方法

摘要

本发明涉及一种有机/无机杂化材料POSS/PNIPAM‑b‑PDMAEMA可控释放喜树碱的制备方法。本发明利用自组装后POSS/PNIPAM‑b‑PDMAEMA胶束的这些特点，采用物理包埋的方法使POSS/PNIPAM‑b‑PDMAEMA携带难溶性的抗癌药物喜树碱，利用POSS/PNIPAM‑b‑PDMAEMA的温度和pH响应性来达到喜树碱药物靶向释放的目的，并且POSS/PNIPAM‑b‑PDMAEMA的低临界共溶温度可达36.8℃，与人体温度接近。本发明具有温度和pH敏感性的有机/无机杂化材料POSS/PNIPAM‑b‑PDMAEMA是一种很好的药物载体，它能达到携载抗癌药物、靶向杀死癌变细胞、尽量少地破坏活体正常细胞的目的，符合靶向给药的特点。本发明具有操作简便、制备产率高、对环境无污染和应用前景光明等优点，是新一代高性能智能材料产品，可应用于抗癌药物喜树碱的可控释放等领域。

主权项

一种有机/无机杂化材料POSS/ PNIPAM‑b‑PDMAEMA可控释放喜树碱的制备方法，其特征在于，所说的有机部分为两嵌段聚合物聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯‑b‑聚（N‑异丙基丙烯酰胺）（PDMAEMA‑b‑PNIPAM），无机部分为八乙烯基POSS，其中有机部分和八乙烯基POSS的化学结构式分别如下所示：n为50～5000，m为50～5000；有机部分的结构式八乙烯基POSS的结构式具体步骤如下：（1）具有温度和pH敏感性的有机/无机杂化材料POSS/ PDMAEMA‑b‑PNIPAM的合成称取5～20 g甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯单体于25～100 mL单口烧瓶中，称取90～120 mg 4‑氰基‑4‑（硫代苯甲酰）戊酸和15～30 mg偶氮二异丁腈, 然后加入5～25 mL溶剂二氧六环溶解完全，在氮气保护下置于80～100℃油浴下搅拌反应6～24 h，反应结束后将烧瓶冷却至室温后通大气，将冷却后的溶液在40～60℃下真空旋转蒸发除去溶剂得到样品，再将样品溶于5～15 mL二氯甲烷，滴加到200～600 mL石油醚中，静置2～8 h，除去上层液体，得到底部粘稠物质，重复以上步骤1～3次，最后在40～60℃下真空干燥12～48 h，得到橙色的PDMAEMA‑CTA；以上述PDMAEMA‑CTA作为大分子链转移剂使用，称取0.5～5 g PDMAEMA‑CTA、1～10 mg偶氮二异丁腈和0.5～5 g N‑异丙基丙烯酰胺单体置于25～100 mL的单口瓶中，然后加入5～15 mL二氧六环溶解完全，0℃通氮气30 min，升温至60～90℃，磁力搅拌反应4～24 h，反应结束后将烧瓶冷却至室温后通大气，将冷却后的溶液在40～60℃下真空旋转蒸发除去溶剂得到样品，将样品溶于5～15 mL二氯甲烷，滴加到200～600 mL石油醚中，静置2～8 h，除去上层液体，得到底部粘稠物质，重复以上步骤1～3次，最后在40～60℃下真空干燥12～48 h，得到橙色的两嵌段共聚物PDMAEMA‑b‑PNIPAM；称取2～5 g上述PDMAEMA‑b‑PNIPAM，0.02～0.25 g八乙烯基POSS，置于25～100 mL单口烧瓶中，用5～25 mL四氢呋喃将其溶解，单口烧瓶用橡胶塞密封，再加入140～160 μL二甲基苯基膦，磁力搅拌使其溶解，氮气回流30～60 min后，加入160～190 μL正己胺，继续通氮气30～60 min后将通气管拔下，室温下密封反应6～24 h，反应结束后，在40～60℃下真空旋蒸除去溶剂得到样品，将样品溶于5～15 mL二氯甲烷，滴加到200～600 mL石油醚中，静置2～8 h，除去上层液体，得到底部粘稠物质，重复以上步骤1～3次，最后在40～60℃下真空干燥12～48 h，得到淡黄色的POSS/ PNIPAM‑b‑PDMAEMA；（2）POSS/ PNIPAM‑b‑PDMAEMA载药胶束的制备将1～10 mg喜树碱与10～100 mg步骤（1）得到的POSS/ PNIPAM‑b‑PDMAEMA溶解在1～15 mL二甲基甲酰胺中，随后装入截留分子量为3500道尔顿的透析袋中，在15~35℃ 条件下，于1000 mL去离子水中透析12～48 h，透析结束后得到负载有喜树碱的POSS/ PNIPAM‑b‑PDMAEMA胶束溶液，将其冷冻干燥6～72 h后得到POSS/ PNIPAM‑b‑PDMAEMA载药胶束。