[发明专利]5-芳香炔基取代的苯甲酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途

摘要

本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及通式I的化合物，其制备方法及作为代谢型谷氨酸受体第五亚型负性变构调节剂的用途。

主权项

一种具有如下通式I所示结构的5‑芳香炔基取代的苯甲酰胺类化合物，及其外消旋体、R‑异构体、S‑异构体、可药用盐或它们混合物：X为CH或N；R¹选自下组：氢、卤素、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、氰基；R²和R³各自独立地选自下组：氢、取代或未取代的苯基、取代或未取代的3‑7元杂芳基、取代或未取代的5‑7元芳香基‑亚甲基、3‑7元杂环基‑亚甲基，各个杂环基各自独立地含有1～4个选自氧、硫和氮中的杂原子；且所述的R²和R³不同时为氢；或者R²和R³与所连接的N原子共同构成选自下组的基团：取代或未取代的5‑20元螺杂环、或者取代或未取代的4‑20元并杂环；其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氧基羰基、卤素取代的C1‑C6烷氧基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烷基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、羧基、巯基、磺酰基、C6‑C10芳基、和3‑12元杂环基；其中，所述的螺杂环、并杂环或杂环基各自独立地含有1～4个选自氧、硫和氮中的杂原子；环选自下组：取代或未取代的5～6元芳香杂环、取代或未取代的6‑20元芳杂稠环，其中取代基为1、2、3或4个选自下组的取代基：卤素、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素取代的C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷基、C3‑C8卤代环烷基、氰基、硝基、氨基、胺基(较佳地C1‑C6胺基)、羟基、羟甲基、羧基、巯基、磺酰基、C6‑C10芳基和3‑12元杂环基，其中，所述芳香杂环、芳杂稠环或杂环基各自独立地含有1～4个选自氧、硫和氮中的杂原子；且当R¹为H时，环为取代或未取代的5元芳香杂环；所述的卤素为F、Cl、Br或I。