[发明专利]贝沙罗汀关键中间体的制备方法

摘要

本发明是有关抗癌新药贝沙罗汀的关键中间体4-[(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘)甲氧基]苯甲酸甲酯(5)的制备方法。本发明的方法是以中间体1,1,4,4,6-五甲基-1,2,3,4-四氢化萘(4)直接与市售化工原料对苯二甲酸单甲酯、氯化亚砜或草酰氯等氯化剂、三氯化铝和二氯甲烷等溶剂，一步反应即得到中间体(5)。本发明不仅简化了反应步骤、原料易得、反应条件温和，而且反应收率高达95％(文献方法收率70％)、产物纯度≥98％，还割掉了文献方法中用剧毒五氯化磷制备对甲氧羰基苯甲酰氯的步骤及用于稳定反应物的剧毒、易爆化学试剂硝基甲烷，降低了生产成本，简化了生产工艺，非常适宜工业化大生产。

主权项

一种制备贝沙罗汀关键中间体4‑[(3,5,5,8,8‑五甲基‑5,6,7,8‑四氢‑2‑萘)甲氧基]苯甲酸甲酯(5)的方法，其特征是以中间体1,1,4,4,6‑五甲基‑1,2,3,4‑四氢化萘(4)为原料，与市售化工原料对苯二甲酸单甲酯、氯化剂、三氯化铝、溶剂，一步反应即得到贝沙罗汀关键中间体4‑[(3,5,5,8,8‑五甲基‑5,6,7,8‑四氢‑2‑萘)甲氧基]苯甲酸甲酯(5)，