[发明专利]口服胰岛素复合微囊及制备方法

摘要

口服胰岛素复合微囊及制备方法。注射给药是胰岛素主要的给药方式，而且需频繁给药，对于慢性病患者来说不方便也很痛苦，在应用的过程中还容易出现注射部位硬结、皮下脂肪萎缩等不良反应。本发明方法包括吸收促进剂，将吸收促进剂溶于水中得到溶液A；将胰岛素溶液B与溶液A混合后在磁力搅拌下搅拌后高速离心沉淀物冷冻干燥得到复合物，将PLGA与复合物共同溶解于有机溶剂中得到溶液C，将溶液C加入到聚乙烯醇溶液中得到胶体溶液，将胶体溶液离心后弃去上清液，涡旋混悬后冷冻干燥得复合物PLGA纳米粒，将复合物PLGA纳米粒混悬于肠溶包衣材料的有机溶液中，搅拌下低温喷干得复合微囊。本发明用于口服胰岛素复合微囊的制备。

主权项

一种口服胰岛素复合微囊，其组成包括：吸收促进剂，其特征是：将所述的吸收促进剂溶于水中得到溶液A ；将胰岛素溶液B 在5‑80℃下与所述的溶液A 混合后在磁力搅拌下搅拌0.5‑8 h，之后高速离心，取沉淀物冷冻干燥得到复合物，将PLGA 与所述的复合物共同溶解于有机溶剂中得到溶液C，搅拌条件下将所述的溶液C 加入到聚乙烯醇溶液中，得到胶体溶液，将所述的胶体溶液离心后弃去上清液，涡旋混悬后，冷冻干燥得复合物PLGA 纳米粒，将所述的复合物PLGA 纳米粒混悬于肠溶包衣材料的有机溶液中，搅拌下低温喷干，得复合微囊；将胰岛素与吸收促进剂复合，以肠溶包衣材料为囊材，通过喷雾干燥法制得pH敏感的复合微囊；所述的复合微囊在低pH条件下稳定，在高pH的肠道中膨胀并释放药物的pH敏感材料，来对胰岛素进行包裹，使其不被降解，实现胰岛素的“位点特异性释放”；所述的吸收促进剂为油酸钠、胆酸钠、去氧胆酸钠、十二烷基硫酸钠、壳聚糖中的一种；胰岛素溶液B 在5‑80℃下与所述的溶液A 混合后的溶液中胰岛素与吸收促进剂的摩尔比为100:1‑1:100 ；所述的溶液A pH 介于1‑12 ；所述的PLGA 的类型可以是PLA、PLGA 中的一种；所述的PLGA 分子量介于3000 – 100000 ；所述的PLGA 与所述的复合物质量比为1:100 – 100:1 ；所述的溶解所述的复合物的有机溶剂选用丙酮、乙腈、甲醇、乙醚中的一种或几种；所述的聚乙烯醇溶液浓度0.1%‑10% ；所述的溶液C 与所述的聚乙烯醇溶液体积比为0.5‑50:100 ；所述的复合物PLGA 纳米粒包含冻干保护剂；所述的肠溶包衣材料为尤特奇E100，FS30D，L100，EPO，S100，CAP、HPMCP、PVAP 中的一种；所述的肠溶包衣材料的有机溶液包括甲醇，乙醇，乙腈，二氯甲烷，乙醚，水中的一种或几种；所述的低温喷干条件为进口温度10‑110 ℃，出口温度10‑90℃，喷干压力0.05‑1 Mpa，混悬液进样速度0.05‑50 ml/min；所述的冻干保护剂选自甘露醇、葡萄糖、木糖醇、氯化钠中的一种；所述的冻干保护剂加入量为0.1‑10%。